33:I[42216,["/_next/static/chunks/3i_98bf5d_ibl.js","/_next/static/chunks/3tq_w_vvzcjcm.js","/_next/static/chunks/0e5rrs4qabbzu.js","/_next/static/chunks/0b7xazk04clvy.js","/_next/static/chunks/286r_d1v34dpl.js","/_next/static/chunks/10tkd6nz4gyuh.js","/_next/static/chunks/2mm7a_tlz-4-o.js","/_next/static/chunks/063meh8d_pq3b.js","/_next/static/chunks/0ulluqm2chao1.js","/_next/static/chunks/2p6d6hbet69mo.js","/_next/static/chunks/2p-10ijjpki0t.js","/_next/static/chunks/0a1ivf0b3qmms.js","/_next/static/chunks/34bv_r4_u2zq_.js","/_next/static/chunks/0-lepb28-s3a7.js","/_next/static/chunks/2q_ktouisdv-i.js","/_next/static/chunks/3n9utp1yej5ve.js","/_next/static/chunks/3bnkmzhjiz-32.js","/_next/static/chunks/3oqgyh5-_ewmr.js","/_next/static/chunks/2fn462omjnib7.js","/_next/static/chunks/048abs0xnu7j7.js","/_next/static/chunks/3ypxvux6q7sos.js","/_next/static/chunks/1v893zallm6k1.js","/_next/static/chunks/23grlyamj7t9s.js","/_next/static/chunks/0-n0gzoh7ji2t.js","/_next/static/chunks/31xveu529-t2-.js"],"PrintArticleButton"] 34:T4999, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die **Alveolarmakrophagen-Pneumonie (AMP)**, historisch und bis zur Neuklassifikation durch die ERS/ATS 2025 als **Desquamative Interstitielle Pneumonie (DIP)** bezeichnet, ist eine seltene Form der idiopathischen interstitiellen Pneumonien (IIP). Sie gehört zur Untergruppe der rauchassoziierten interstitiellen Lungenerkrankungen (Smoking-related ILD). Der historische Begriff "desquamativ" gilt als Fehlbezeichnung, da das primäre histopathologische Merkmal nicht die Abschilferung von Epithelzellen, sondern die massive intraalveoläre Akkumulation pigmentierter Makrophagen ist, weshalb die Umbenennung in AMP erfolgte, wie im [Update der ERS/ATS Klassifikation 2025](https://ecronicon.net/ecprm/update-of-ersats-2025-statement-the-international-multidisciplinary-classification-of-the-interstitial-pneumonias-what-changes-in-clinical-practice) und radiologischen Fachartikeln [AuntMinnie 2024](https://www.auntminnie.com/radiology-education/residents-fellows/article/15556464/alveolar-macrophage-pneumonia-amp-previously-known-as-desquamative-interstitial-pneumonia-dip-and-respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild) dargelegt wird. ### 1.2 Epidemiologie * **Inzidenz:** Sehr selten; macht weniger als 3 % aller interstitiellen Lungenerkrankungen aus. * **Risikofaktoren:** Der stärkste Risikofaktor ist Zigarettenrauchen (ca. 90 % der Patienten sind Raucher). * **Demografie:** Häufigkeitsgipfel im 4. und 5. Lebensjahrzehnt (Mittelwert 40–50 Jahre). Männer sind häufiger betroffen als Frauen (Verhältnis ca. 2:1), siehe [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie * **Ätiologie:** In der überwiegenden Mehrheit (>90 %) liegt eine exogene Noxe durch Tabakrauch vor. Seltenere Assoziationen bestehen mit inhalativen Toxinen, Medikamenten, Infektionen oder Systemerkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis). * **Pathophysiologie:** Chronische Reizung führt zu einer polyklonalen Vermehrung von **Alveolarmakrophagen** in den distalen Lufträumen. Diese Makrophagen enthalten typisches rauchertypisches, gold-braunes Pigment ("Smoker's Macrophages"). Im Gegensatz zur [Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease (RB-ILD)](/wiki/respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild) ist bei der AMP das Lungenparenchym diffus und uniform betroffen, oft mit einer begleitenden milden interstitiellen Entzündung und Fibrose der Alveolarsepten, jedoch ohne die Architekturzerstörung (Honigwabenmuster) einer UIP [PathologyOutlines](https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumordip.html). *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** * **Belastungsdyspnoe:** Das Leitsymptom, beginnend schleichend und über Wochen bis Monate fortschreitend. * **Trockener Husten:** Bei ca. 60–70 % der Patienten. * **Wichtige anamnestische Fragen:** * **Rauchstatus:** Quantifizierung der Pack Years (PY). Aktiver Raucher? * **Beruf/Umwelt:** Ausschluss von Expositionen (Asbest, Silikate), um Pneumokoniosen abzugrenzen. * **Warnhinweise / "Red Flags":** Ruhedyspnoe oder akute Verschlechterung können auf eine sekundäre Infektion oder einen Pneumothorax hinweisen. ### 2.2 Körperliche Untersuchung * **Auskultation:** Basal betonte, inspiratorische Rasselgeräusche (Sklerosiphonie/Knisterrasseln) sind häufig. * **Inspektion:** Trommelschlägelfinger (Clubbing) finden sich bei bis zu 40–50 % der Patienten [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). Zyanose nur in fortgeschrittenen Stadien. ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik 1. **Basisdiagnostik (Ambulant):** Anamnese, klinische Untersuchung, Röntgen-Thorax, Lungenfunktionstestung (Spirometrie & Bodyplethysmographie, DLCO). 1. **Bestätigungsdiagnostik (Ambulant/Stationär):** HR-CT des Thorax (Goldstandard der Bildgebung). Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) zum Ausschluss von Infektionen und Differentialdiagnosen. 1. **Erweiterte Diagnostik (Stationär):** Chirurgische Lungenbiopsie (VATS) oder Cryobiopsie. Dies ist indiziert, wenn das HR-CT-Muster nicht eindeutig ist oder das Ansprechen auf Therapiemaßnahmen (Rauchstopp) ausbleibt [ATS/ERS Classification](https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201308-1483ST). ### 2.4 Laborparameter * **Basis-Labor:** Unspezifisch. Dient primär dem Ausschluss anderer Ursachen. * Blutbild, CRP (Ausschluss bakterielle Pneumonie). * Nieren-/Leberwerte (Vortherapeutisch). * **Spezial-Labor:** * **Autoantikörper:** ANA, RF, CCP, ANCA, Myositis-Panel zum Ausschluss einer Kollagenose-assoziierten ILD (CTD-ILD), da diese radiologisch ähnlich aussehen kann. * **BGA:** Oft Belastungshypoxämie, später Ruhehypoxämie (respiratorische Partialinsuffizienz). ### 2.5 Bildgebende Verfahren * **Verfahren der 1. Wahl:** **HR-CT Thorax (High-Resolution Computed Tomography)** ohne Kontrastmittel in Inspiration und Exspiration. * **Typische Befunde (AMP/DIP):** * **Milchglastrübungen (Ground-glass opacities, GGO):** Das dominierende Zeichen (bei fast 100 % der Fälle). Bilateral, symmetrisch, mit Dominanz in den Unterlappen und der Peripherie. * **Zysten:** Kleine, dünnwandige Zysten können innerhalb der GGO-Areale auftreten. * **Retikulationen:** Milde retikuläre Zeichnungsvermehrung (Fibrosezeichen) möglich, aber Honigwabenmuster (Honeycombing) ist untypisch und spricht eher für eine UIP [AJR Review](https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm.165.2.ats01). * **Röntgen-Thorax:** Unspezifisch, oft milchige Verschattungen basal, bis zu 20 % der Röntgenbilder können unauffällig sein. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Lungenfunktion:** * **Befund:** Restriktive Ventilationsstörung (Vitalkapazität VC ↓, Totale Lungenkapazität TLC ↓). * **Gasaustausch:** Diffusionskapazität für CO (DLCO) ist oft frühzeitig und deutlich reduziert. * **Bronchoskopie (BAL):** * **Indikation:** Obligat zum Ausschluss von Infektionen (Pneumocystis, Pilze, Tuberkulose) und anderen ILDs (z.B. Eosinophile Pneumonie). * **Zytologie:** Charakteristisch ist eine Erhöhung der Zellzahl mit Dominanz von Alveolarmakrophagen (>90 %), oft braun pigmentiert ("Rauchermakrophagen"). Keine relevante Eosinophilie oder Lymphozytose [PathologyOutlines](https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumordip.html). * **Lungenbiopsie (VATS/Cryo):** * **Indikation:** Nur bei unklarer Diagnose nach HR-CT und BAL. Zeigt die diffuse Ansammlung von Makrophagen in den Alveolen bei erhaltener Alveolarstruktur. ### 2.7 Differenzialdiagnosen * **[Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease (RB-ILD)](/wiki/respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild)****:** Ebenfalls raucherassoziiert, aber im CT zentrilobuläre Knötchen und "Bronchialwandverdickung", weniger diffuse GGO. Makrophagen sind auf Bronchiolen beschränkt. * **Hypersensitivitätspneumonitis (Exogen-allergische Alveolitis):** Anamnese (Vögel, Schimmel), im CT oft "Mosaikmuster" und Air-Trapping. * **Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PJP):** Klinisch akuter, Fieber, Immunsuppression, LDH stark erhöht. * **NSIP (Nicht-spezifische interstitielle Pneumonie):** Weniger enge Assoziation zum Rauchen, oft GGO aber mit Aussparung des subpleuralen Raumes. *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapie basiert auf zwei Säulen: **Elimination der Noxe** und **antiinflammatorische Therapie**. 1. **Rauchstopp:** Die absolut wichtigste Maßnahme. Führt bei einigen Patienten bereits zur Besserung oder Stabilisierung. 1. **Systemische Glukokortikoide:** Standardtherapie bei symptomatischer Erkrankung und Funktionseinschränkung. 1. **Immunsuppressiva (2. Linie):** Bei Steroid-Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen. ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) #### 3.2.1 Erstlinientherapie (Symptomatische Patienten) Die Glukokortikoid-Therapie ist empirisch, da große RCTs fehlen, wird aber von Experten konsistent empfohlen [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). * **Wirkstoff:** **Prednisolon** (oder Prednison) * **Dosierung:** Initial **0,5 – 1 mg/kg Körpergewicht** (idealisiertes Körpergewicht). Üblicher Start: **40–60 mg**. * **Frequenz:** 1-0-0 (morgens), p.o. * **Dauer & Tapering:** * Initiale Dosis für 4–6 Wochen. * Anschließend langsame Reduktion (Tapering) über 6–9 Monate (z.B. Reduktion um 5–10 mg alle 2–4 Wochen) bis zur Erhaltungsdosis oder zum Absetzen, abhängig vom Ansprechen (FVC, DLCO). * **Begleitmedikation:** * Pneumocystis-Prophylaxe (z.B. Cotrimoxazol 960 mg 1-1-1 an 3 Tagen/Woche) bei Dosen >20 mg Prednisolonäquivalent über >4 Wochen. * Osteoporose-Prophylaxe (Vitamin D + Calcium). * Pantoprazol 20 mg 1-0-0 p.o. (Magenschutz). #### 3.2.2 Zweitlinientherapie / Eskalation ("Steroid-Sparing") Indiziert bei Progression unter Steroiden oder schweren Steroid-Nebenwirkungen. Datenlage basiert auf Fallserien. * **Option A: Azathioprin** * **Dosierung:** **2 – 3 mg/kg KG** (Ziel: ca. 100–150 mg/Tag). Einschleichend dosieren. * **Frequenz:** 1-0-0 oder aufgeteilt 1-0-1 p.o. * **Hinweis:** Vorher TPMT-Aktivität bestimmen (Knochenmarktoxizität). * **Option B: Mycophenolat-Mofetil (MMF)** * **Dosierung:** Ziel **1000 mg**. (Start mit 250 mg/500 mg, Steigerung alle 2 Wochen). * **Frequenz:** 1-0-1 p.o. (Gesamtdosis 2000 mg/d). * **Hinweis:** Teratogenität beachten. * **Makrolide:** Bei therapierefraktären Fällen wurde Clarithromycin (500 mg 1-0-1) als immunmodulatorischer Versuch beschrieben, ist jedoch "Off-Label". #### 3.2.3 Therapie akuter Exazerbationen / Schwere Hypoxie (Stationär) * **Wirkstoff:** **Methylprednisolon** (Stoßtherapie) * **Dosierung:** **250 – 1000 mg** * **Frequenz:** 1-0-0 i.v. * **Dauer:** 3 Tage, danach Umstellung auf hochdosiertes orales Prednisolon. * **Antibiotische Abdeckung:** Bei Verdacht auf bakterielle Superinfektion initial breit (z.B. Piperacillin/Tazobactam 4,5 g 3x tgl. i.v.) gemäß [S3-Leitlinie Pneumonie](https://register.awmf.org/assets/guidelines/020-020e_S3_Behandlung-von-erwachsenen-Patienten-mit-ambulant-erworbener-Pneumonie__2021-05.pdf), bis Infektion ausgeschlossen. #### 3.2.4 Supportive Therapie / Symptomkontrolle * **Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT):** Indiziert bei pO2 < 55 mmHg (oder < 60 mmHg bei Cor pulmonale) in Ruhe. Ziel-SpO2 > 90–92 %. * **Impfungen:** Influenza (jährlich), Pneumokokken (sequenziell), COVID-19. * **Pulmonale Rehabilitation:** Zur Verbesserung der Belastbarkeit. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Rauchentwöhnung:** Strukturierte Entwöhnungsprogramme, ggf. medikamentöse Unterstützung (Vareniclin, Nikotinersatz). **Erfolgsentscheidend.** * **Lungentransplantation:** Ultima Ratio bei fortschreitender Fibrose und respiratorischer Insuffizienz trotz maximaler Therapie. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme Ein Patient mit V.a. oder gesicherter AMP sollte stationär aufgenommen werden bei: * **Respiratorischer Insuffizienz:** Ruhe-SpO2 < 92 % oder deutlicher Abfall unter Belastung. * **Diagnostik:** Zur Durchführung invasiver Diagnostik (VATS) oder bei Risikopatienten für Bronchoskopie. * **Komorbidität:** Dekompensierte Herzinsuffizienz oder Verdacht auf akute Exazerbation/Infektion (Sepsis-Kriterien qSOFA ≥ 2). ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter Engmaschige Kontrollen sind initial notwendig, um das Ansprechen auf Steroide zu prüfen. * **Intervall:** Initial alle 4–6 Wochen, nach Stabilisierung alle 3–6 Monate. * **Lungenfunktion:** Spirometrie und **DLCO** sind die sensitivsten Parameter für den Verlauf. Ein Anstieg der DLCO um >15 % gilt als signifikante Besserung. * **Bildgebung:** HR-CT Thorax nach 3–6 Monaten Therapie zur Beurteilung der Rückbildung der Milchglastrübungen. Jährlich im Langzeitverlauf. * **Labor:** Unter Immunsuppression (Azathioprin/MMF) alle 2–4 Wochen Blutbild/Leberwerte. ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge * **Entlassfähig:** Wenn stabil ohne O2 (oder mit stabiler LTOT-Einstellung), keine akute Infektion, orale Medikation etabliert. * **Nachsorge:** Anbindung an ein spezialisiertes ILD-Zentrum oder Pneumologen empfohlen. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die Prognose der AMP/DIP ist im Vergleich zur idiopathischen Lungenfibrose (IPF/UIP) deutlich günstiger. * **Überleben:** Die 10-Jahres-Überlebensrate liegt bei ca. **70 % bis über 90 %** [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). * **Remission:** Unter Rauchstopp und Steroidtherapie kommt es oft zu einer vollständigen radiologischen und klinischen Rückbildung. * **Progression:** Bei fortgesetztem Rauchen kann die Erkrankung in eine fibrosierende Form übergehen, die irreversible Lungenschäden verursacht. ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Lungenfibrose:** Übergang in ein irreversibles Fibrosestadium. * **Pulmonale Hypertonie:** Sekundär durch chronische Hypoxie. * **Infektionen:** Erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (Pneumocystis, Aspergillus) unter immunsuppressiver Therapie. * **Bronchialkarzinom:** Da fast alle Patienten Raucher sind, besteht ein unabhängig von der AMP erhöhtes Lungenkrebsrisiko (Screening im CT beachten!) 35:T4999, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die **Alveolarmakrophagen-Pneumonie (AMP)**, historisch und bis zur Neuklassifikation durch die ERS/ATS 2025 als **Desquamative Interstitielle Pneumonie (DIP)** bezeichnet, ist eine seltene Form der idiopathischen interstitiellen Pneumonien (IIP). Sie gehört zur Untergruppe der rauchassoziierten interstitiellen Lungenerkrankungen (Smoking-related ILD). Der historische Begriff "desquamativ" gilt als Fehlbezeichnung, da das primäre histopathologische Merkmal nicht die Abschilferung von Epithelzellen, sondern die massive intraalveoläre Akkumulation pigmentierter Makrophagen ist, weshalb die Umbenennung in AMP erfolgte, wie im [Update der ERS/ATS Klassifikation 2025](https://ecronicon.net/ecprm/update-of-ersats-2025-statement-the-international-multidisciplinary-classification-of-the-interstitial-pneumonias-what-changes-in-clinical-practice) und radiologischen Fachartikeln [AuntMinnie 2024](https://www.auntminnie.com/radiology-education/residents-fellows/article/15556464/alveolar-macrophage-pneumonia-amp-previously-known-as-desquamative-interstitial-pneumonia-dip-and-respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild) dargelegt wird. ### 1.2 Epidemiologie * **Inzidenz:** Sehr selten; macht weniger als 3 % aller interstitiellen Lungenerkrankungen aus. * **Risikofaktoren:** Der stärkste Risikofaktor ist Zigarettenrauchen (ca. 90 % der Patienten sind Raucher). * **Demografie:** Häufigkeitsgipfel im 4. und 5. Lebensjahrzehnt (Mittelwert 40–50 Jahre). Männer sind häufiger betroffen als Frauen (Verhältnis ca. 2:1), siehe [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie * **Ätiologie:** In der überwiegenden Mehrheit (>90 %) liegt eine exogene Noxe durch Tabakrauch vor. Seltenere Assoziationen bestehen mit inhalativen Toxinen, Medikamenten, Infektionen oder Systemerkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis). * **Pathophysiologie:** Chronische Reizung führt zu einer polyklonalen Vermehrung von **Alveolarmakrophagen** in den distalen Lufträumen. Diese Makrophagen enthalten typisches rauchertypisches, gold-braunes Pigment ("Smoker's Macrophages"). Im Gegensatz zur [Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease (RB-ILD)](/wiki/respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild) ist bei der AMP das Lungenparenchym diffus und uniform betroffen, oft mit einer begleitenden milden interstitiellen Entzündung und Fibrose der Alveolarsepten, jedoch ohne die Architekturzerstörung (Honigwabenmuster) einer UIP [PathologyOutlines](https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumordip.html). *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** * **Belastungsdyspnoe:** Das Leitsymptom, beginnend schleichend und über Wochen bis Monate fortschreitend. * **Trockener Husten:** Bei ca. 60–70 % der Patienten. * **Wichtige anamnestische Fragen:** * **Rauchstatus:** Quantifizierung der Pack Years (PY). Aktiver Raucher? * **Beruf/Umwelt:** Ausschluss von Expositionen (Asbest, Silikate), um Pneumokoniosen abzugrenzen. * **Warnhinweise / "Red Flags":** Ruhedyspnoe oder akute Verschlechterung können auf eine sekundäre Infektion oder einen Pneumothorax hinweisen. ### 2.2 Körperliche Untersuchung * **Auskultation:** Basal betonte, inspiratorische Rasselgeräusche (Sklerosiphonie/Knisterrasseln) sind häufig. * **Inspektion:** Trommelschlägelfinger (Clubbing) finden sich bei bis zu 40–50 % der Patienten [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). Zyanose nur in fortgeschrittenen Stadien. ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik 1. **Basisdiagnostik (Ambulant):** Anamnese, klinische Untersuchung, Röntgen-Thorax, Lungenfunktionstestung (Spirometrie & Bodyplethysmographie, DLCO). 1. **Bestätigungsdiagnostik (Ambulant/Stationär):** HR-CT des Thorax (Goldstandard der Bildgebung). Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) zum Ausschluss von Infektionen und Differentialdiagnosen. 1. **Erweiterte Diagnostik (Stationär):** Chirurgische Lungenbiopsie (VATS) oder Cryobiopsie. Dies ist indiziert, wenn das HR-CT-Muster nicht eindeutig ist oder das Ansprechen auf Therapiemaßnahmen (Rauchstopp) ausbleibt [ATS/ERS Classification](https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201308-1483ST). ### 2.4 Laborparameter * **Basis-Labor:** Unspezifisch. Dient primär dem Ausschluss anderer Ursachen. * Blutbild, CRP (Ausschluss bakterielle Pneumonie). * Nieren-/Leberwerte (Vortherapeutisch). * **Spezial-Labor:** * **Autoantikörper:** ANA, RF, CCP, ANCA, Myositis-Panel zum Ausschluss einer Kollagenose-assoziierten ILD (CTD-ILD), da diese radiologisch ähnlich aussehen kann. * **BGA:** Oft Belastungshypoxämie, später Ruhehypoxämie (respiratorische Partialinsuffizienz). ### 2.5 Bildgebende Verfahren * **Verfahren der 1. Wahl:** **HR-CT Thorax (High-Resolution Computed Tomography)** ohne Kontrastmittel in Inspiration und Exspiration. * **Typische Befunde (AMP/DIP):** * **Milchglastrübungen (Ground-glass opacities, GGO):** Das dominierende Zeichen (bei fast 100 % der Fälle). Bilateral, symmetrisch, mit Dominanz in den Unterlappen und der Peripherie. * **Zysten:** Kleine, dünnwandige Zysten können innerhalb der GGO-Areale auftreten. * **Retikulationen:** Milde retikuläre Zeichnungsvermehrung (Fibrosezeichen) möglich, aber Honigwabenmuster (Honeycombing) ist untypisch und spricht eher für eine UIP [AJR Review](https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm.165.2.ats01). * **Röntgen-Thorax:** Unspezifisch, oft milchige Verschattungen basal, bis zu 20 % der Röntgenbilder können unauffällig sein. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Lungenfunktion:** * **Befund:** Restriktive Ventilationsstörung (Vitalkapazität VC ↓, Totale Lungenkapazität TLC ↓). * **Gasaustausch:** Diffusionskapazität für CO (DLCO) ist oft frühzeitig und deutlich reduziert. * **Bronchoskopie (BAL):** * **Indikation:** Obligat zum Ausschluss von Infektionen (Pneumocystis, Pilze, Tuberkulose) und anderen ILDs (z.B. Eosinophile Pneumonie). * **Zytologie:** Charakteristisch ist eine Erhöhung der Zellzahl mit Dominanz von Alveolarmakrophagen (>90 %), oft braun pigmentiert ("Rauchermakrophagen"). Keine relevante Eosinophilie oder Lymphozytose [PathologyOutlines](https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumordip.html). * **Lungenbiopsie (VATS/Cryo):** * **Indikation:** Nur bei unklarer Diagnose nach HR-CT und BAL. Zeigt die diffuse Ansammlung von Makrophagen in den Alveolen bei erhaltener Alveolarstruktur. ### 2.7 Differenzialdiagnosen * **[Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease (RB-ILD)](/wiki/respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild)****:** Ebenfalls raucherassoziiert, aber im CT zentrilobuläre Knötchen und "Bronchialwandverdickung", weniger diffuse GGO. Makrophagen sind auf Bronchiolen beschränkt. * **Hypersensitivitätspneumonitis (Exogen-allergische Alveolitis):** Anamnese (Vögel, Schimmel), im CT oft "Mosaikmuster" und Air-Trapping. * **Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PJP):** Klinisch akuter, Fieber, Immunsuppression, LDH stark erhöht. * **NSIP (Nicht-spezifische interstitielle Pneumonie):** Weniger enge Assoziation zum Rauchen, oft GGO aber mit Aussparung des subpleuralen Raumes. *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapie basiert auf zwei Säulen: **Elimination der Noxe** und **antiinflammatorische Therapie**. 1. **Rauchstopp:** Die absolut wichtigste Maßnahme. Führt bei einigen Patienten bereits zur Besserung oder Stabilisierung. 1. **Systemische Glukokortikoide:** Standardtherapie bei symptomatischer Erkrankung und Funktionseinschränkung. 1. **Immunsuppressiva (2. Linie):** Bei Steroid-Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen. ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) #### 3.2.1 Erstlinientherapie (Symptomatische Patienten) Die Glukokortikoid-Therapie ist empirisch, da große RCTs fehlen, wird aber von Experten konsistent empfohlen [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). * **Wirkstoff:** **Prednisolon** (oder Prednison) * **Dosierung:** Initial **0,5 – 1 mg/kg Körpergewicht** (idealisiertes Körpergewicht). Üblicher Start: **40–60 mg**. * **Frequenz:** 1-0-0 (morgens), p.o. * **Dauer & Tapering:** * Initiale Dosis für 4–6 Wochen. * Anschließend langsame Reduktion (Tapering) über 6–9 Monate (z.B. Reduktion um 5–10 mg alle 2–4 Wochen) bis zur Erhaltungsdosis oder zum Absetzen, abhängig vom Ansprechen (FVC, DLCO). * **Begleitmedikation:** * Pneumocystis-Prophylaxe (z.B. Cotrimoxazol 960 mg 1-1-1 an 3 Tagen/Woche) bei Dosen >20 mg Prednisolonäquivalent über >4 Wochen. * Osteoporose-Prophylaxe (Vitamin D + Calcium). * Pantoprazol 20 mg 1-0-0 p.o. (Magenschutz). #### 3.2.2 Zweitlinientherapie / Eskalation ("Steroid-Sparing") Indiziert bei Progression unter Steroiden oder schweren Steroid-Nebenwirkungen. Datenlage basiert auf Fallserien. * **Option A: Azathioprin** * **Dosierung:** **2 – 3 mg/kg KG** (Ziel: ca. 100–150 mg/Tag). Einschleichend dosieren. * **Frequenz:** 1-0-0 oder aufgeteilt 1-0-1 p.o. * **Hinweis:** Vorher TPMT-Aktivität bestimmen (Knochenmarktoxizität). * **Option B: Mycophenolat-Mofetil (MMF)** * **Dosierung:** Ziel **1000 mg**. (Start mit 250 mg/500 mg, Steigerung alle 2 Wochen). * **Frequenz:** 1-0-1 p.o. (Gesamtdosis 2000 mg/d). * **Hinweis:** Teratogenität beachten. * **Makrolide:** Bei therapierefraktären Fällen wurde Clarithromycin (500 mg 1-0-1) als immunmodulatorischer Versuch beschrieben, ist jedoch "Off-Label". #### 3.2.3 Therapie akuter Exazerbationen / Schwere Hypoxie (Stationär) * **Wirkstoff:** **Methylprednisolon** (Stoßtherapie) * **Dosierung:** **250 – 1000 mg** * **Frequenz:** 1-0-0 i.v. * **Dauer:** 3 Tage, danach Umstellung auf hochdosiertes orales Prednisolon. * **Antibiotische Abdeckung:** Bei Verdacht auf bakterielle Superinfektion initial breit (z.B. Piperacillin/Tazobactam 4,5 g 3x tgl. i.v.) gemäß [S3-Leitlinie Pneumonie](https://register.awmf.org/assets/guidelines/020-020e_S3_Behandlung-von-erwachsenen-Patienten-mit-ambulant-erworbener-Pneumonie__2021-05.pdf), bis Infektion ausgeschlossen. #### 3.2.4 Supportive Therapie / Symptomkontrolle * **Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT):** Indiziert bei pO2 < 55 mmHg (oder < 60 mmHg bei Cor pulmonale) in Ruhe. Ziel-SpO2 > 90–92 %. * **Impfungen:** Influenza (jährlich), Pneumokokken (sequenziell), COVID-19. * **Pulmonale Rehabilitation:** Zur Verbesserung der Belastbarkeit. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Rauchentwöhnung:** Strukturierte Entwöhnungsprogramme, ggf. medikamentöse Unterstützung (Vareniclin, Nikotinersatz). **Erfolgsentscheidend.** * **Lungentransplantation:** Ultima Ratio bei fortschreitender Fibrose und respiratorischer Insuffizienz trotz maximaler Therapie. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme Ein Patient mit V.a. oder gesicherter AMP sollte stationär aufgenommen werden bei: * **Respiratorischer Insuffizienz:** Ruhe-SpO2 < 92 % oder deutlicher Abfall unter Belastung. * **Diagnostik:** Zur Durchführung invasiver Diagnostik (VATS) oder bei Risikopatienten für Bronchoskopie. * **Komorbidität:** Dekompensierte Herzinsuffizienz oder Verdacht auf akute Exazerbation/Infektion (Sepsis-Kriterien qSOFA ≥ 2). ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter Engmaschige Kontrollen sind initial notwendig, um das Ansprechen auf Steroide zu prüfen. * **Intervall:** Initial alle 4–6 Wochen, nach Stabilisierung alle 3–6 Monate. * **Lungenfunktion:** Spirometrie und **DLCO** sind die sensitivsten Parameter für den Verlauf. Ein Anstieg der DLCO um >15 % gilt als signifikante Besserung. * **Bildgebung:** HR-CT Thorax nach 3–6 Monaten Therapie zur Beurteilung der Rückbildung der Milchglastrübungen. Jährlich im Langzeitverlauf. * **Labor:** Unter Immunsuppression (Azathioprin/MMF) alle 2–4 Wochen Blutbild/Leberwerte. ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge * **Entlassfähig:** Wenn stabil ohne O2 (oder mit stabiler LTOT-Einstellung), keine akute Infektion, orale Medikation etabliert. * **Nachsorge:** Anbindung an ein spezialisiertes ILD-Zentrum oder Pneumologen empfohlen. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die Prognose der AMP/DIP ist im Vergleich zur idiopathischen Lungenfibrose (IPF/UIP) deutlich günstiger. * **Überleben:** Die 10-Jahres-Überlebensrate liegt bei ca. **70 % bis über 90 %** [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). * **Remission:** Unter Rauchstopp und Steroidtherapie kommt es oft zu einer vollständigen radiologischen und klinischen Rückbildung. * **Progression:** Bei fortgesetztem Rauchen kann die Erkrankung in eine fibrosierende Form übergehen, die irreversible Lungenschäden verursacht. ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Lungenfibrose:** Übergang in ein irreversibles Fibrosestadium. * **Pulmonale Hypertonie:** Sekundär durch chronische Hypoxie. * **Infektionen:** Erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (Pneumocystis, Aspergillus) unter immunsuppressiver Therapie. * **Bronchialkarzinom:** Da fast alle Patienten Raucher sind, besteht ein unabhängig von der AMP erhöhtes Lungenkrebsrisiko (Screening im CT beachten!) 29:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-1.5","children":[["$","p",null,{"className":"text-xs font-medium uppercase tracking-wider text-muted-foreground","children":["Artikel"," · ","Pneumologie"]}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl font-semibold leading-tight tracking-tight break-words hyphens-auto sm:text-4xl","children":"Alveolarmakrophagen-Pneumonie (AMP, ehemals DIP)"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","children":["$","$L33",null,{"article":{"id":"ddf3e908-a930-40b2-8749-a1ad01164ed1","title":"Alveolarmakrophagen-Pneumonie (AMP, ehemals DIP)","slug":"alveolarmakrophagen-pneumonie-amp-ehemals-dip","content":"$34","current_version":2,"category":"pneumologie","format":"article","updated_at":"2026-07-30T09:16:02.484952+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":{"display_name":"Pneumologie"},"exportContent":"$35","references":"$25:props:children:props:references"}}]}]]}] 36:T4999, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die **Alveolarmakrophagen-Pneumonie (AMP)**, historisch und bis zur Neuklassifikation durch die ERS/ATS 2025 als **Desquamative Interstitielle Pneumonie (DIP)** bezeichnet, ist eine seltene Form der idiopathischen interstitiellen Pneumonien (IIP). Sie gehört zur Untergruppe der rauchassoziierten interstitiellen Lungenerkrankungen (Smoking-related ILD). Der historische Begriff "desquamativ" gilt als Fehlbezeichnung, da das primäre histopathologische Merkmal nicht die Abschilferung von Epithelzellen, sondern die massive intraalveoläre Akkumulation pigmentierter Makrophagen ist, weshalb die Umbenennung in AMP erfolgte, wie im [Update der ERS/ATS Klassifikation 2025](https://ecronicon.net/ecprm/update-of-ersats-2025-statement-the-international-multidisciplinary-classification-of-the-interstitial-pneumonias-what-changes-in-clinical-practice) und radiologischen Fachartikeln [AuntMinnie 2024](https://www.auntminnie.com/radiology-education/residents-fellows/article/15556464/alveolar-macrophage-pneumonia-amp-previously-known-as-desquamative-interstitial-pneumonia-dip-and-respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild) dargelegt wird. ### 1.2 Epidemiologie * **Inzidenz:** Sehr selten; macht weniger als 3 % aller interstitiellen Lungenerkrankungen aus. * **Risikofaktoren:** Der stärkste Risikofaktor ist Zigarettenrauchen (ca. 90 % der Patienten sind Raucher). * **Demografie:** Häufigkeitsgipfel im 4. und 5. Lebensjahrzehnt (Mittelwert 40–50 Jahre). Männer sind häufiger betroffen als Frauen (Verhältnis ca. 2:1), siehe [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie * **Ätiologie:** In der überwiegenden Mehrheit (>90 %) liegt eine exogene Noxe durch Tabakrauch vor. Seltenere Assoziationen bestehen mit inhalativen Toxinen, Medikamenten, Infektionen oder Systemerkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis). * **Pathophysiologie:** Chronische Reizung führt zu einer polyklonalen Vermehrung von **Alveolarmakrophagen** in den distalen Lufträumen. Diese Makrophagen enthalten typisches rauchertypisches, gold-braunes Pigment ("Smoker's Macrophages"). Im Gegensatz zur [Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease (RB-ILD)](/wiki/respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild) ist bei der AMP das Lungenparenchym diffus und uniform betroffen, oft mit einer begleitenden milden interstitiellen Entzündung und Fibrose der Alveolarsepten, jedoch ohne die Architekturzerstörung (Honigwabenmuster) einer UIP [PathologyOutlines](https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumordip.html). *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** * **Belastungsdyspnoe:** Das Leitsymptom, beginnend schleichend und über Wochen bis Monate fortschreitend. * **Trockener Husten:** Bei ca. 60–70 % der Patienten. * **Wichtige anamnestische Fragen:** * **Rauchstatus:** Quantifizierung der Pack Years (PY). Aktiver Raucher? * **Beruf/Umwelt:** Ausschluss von Expositionen (Asbest, Silikate), um Pneumokoniosen abzugrenzen. * **Warnhinweise / "Red Flags":** Ruhedyspnoe oder akute Verschlechterung können auf eine sekundäre Infektion oder einen Pneumothorax hinweisen. ### 2.2 Körperliche Untersuchung * **Auskultation:** Basal betonte, inspiratorische Rasselgeräusche (Sklerosiphonie/Knisterrasseln) sind häufig. * **Inspektion:** Trommelschlägelfinger (Clubbing) finden sich bei bis zu 40–50 % der Patienten [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). Zyanose nur in fortgeschrittenen Stadien. ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik 1. **Basisdiagnostik (Ambulant):** Anamnese, klinische Untersuchung, Röntgen-Thorax, Lungenfunktionstestung (Spirometrie & Bodyplethysmographie, DLCO). 1. **Bestätigungsdiagnostik (Ambulant/Stationär):** HR-CT des Thorax (Goldstandard der Bildgebung). Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) zum Ausschluss von Infektionen und Differentialdiagnosen. 1. **Erweiterte Diagnostik (Stationär):** Chirurgische Lungenbiopsie (VATS) oder Cryobiopsie. Dies ist indiziert, wenn das HR-CT-Muster nicht eindeutig ist oder das Ansprechen auf Therapiemaßnahmen (Rauchstopp) ausbleibt [ATS/ERS Classification](https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201308-1483ST). ### 2.4 Laborparameter * **Basis-Labor:** Unspezifisch. Dient primär dem Ausschluss anderer Ursachen. * Blutbild, CRP (Ausschluss bakterielle Pneumonie). * Nieren-/Leberwerte (Vortherapeutisch). * **Spezial-Labor:** * **Autoantikörper:** ANA, RF, CCP, ANCA, Myositis-Panel zum Ausschluss einer Kollagenose-assoziierten ILD (CTD-ILD), da diese radiologisch ähnlich aussehen kann. * **BGA:** Oft Belastungshypoxämie, später Ruhehypoxämie (respiratorische Partialinsuffizienz). ### 2.5 Bildgebende Verfahren * **Verfahren der 1. Wahl:** **HR-CT Thorax (High-Resolution Computed Tomography)** ohne Kontrastmittel in Inspiration und Exspiration. * **Typische Befunde (AMP/DIP):** * **Milchglastrübungen (Ground-glass opacities, GGO):** Das dominierende Zeichen (bei fast 100 % der Fälle). Bilateral, symmetrisch, mit Dominanz in den Unterlappen und der Peripherie. * **Zysten:** Kleine, dünnwandige Zysten können innerhalb der GGO-Areale auftreten. * **Retikulationen:** Milde retikuläre Zeichnungsvermehrung (Fibrosezeichen) möglich, aber Honigwabenmuster (Honeycombing) ist untypisch und spricht eher für eine UIP [AJR Review](https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm.165.2.ats01). * **Röntgen-Thorax:** Unspezifisch, oft milchige Verschattungen basal, bis zu 20 % der Röntgenbilder können unauffällig sein. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Lungenfunktion:** * **Befund:** Restriktive Ventilationsstörung (Vitalkapazität VC ↓, Totale Lungenkapazität TLC ↓). * **Gasaustausch:** Diffusionskapazität für CO (DLCO) ist oft frühzeitig und deutlich reduziert. * **Bronchoskopie (BAL):** * **Indikation:** Obligat zum Ausschluss von Infektionen (Pneumocystis, Pilze, Tuberkulose) und anderen ILDs (z.B. Eosinophile Pneumonie). * **Zytologie:** Charakteristisch ist eine Erhöhung der Zellzahl mit Dominanz von Alveolarmakrophagen (>90 %), oft braun pigmentiert ("Rauchermakrophagen"). Keine relevante Eosinophilie oder Lymphozytose [PathologyOutlines](https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumordip.html). * **Lungenbiopsie (VATS/Cryo):** * **Indikation:** Nur bei unklarer Diagnose nach HR-CT und BAL. Zeigt die diffuse Ansammlung von Makrophagen in den Alveolen bei erhaltener Alveolarstruktur. ### 2.7 Differenzialdiagnosen * **[Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease (RB-ILD)](/wiki/respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild)****:** Ebenfalls raucherassoziiert, aber im CT zentrilobuläre Knötchen und "Bronchialwandverdickung", weniger diffuse GGO. Makrophagen sind auf Bronchiolen beschränkt. * **Hypersensitivitätspneumonitis (Exogen-allergische Alveolitis):** Anamnese (Vögel, Schimmel), im CT oft "Mosaikmuster" und Air-Trapping. * **Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PJP):** Klinisch akuter, Fieber, Immunsuppression, LDH stark erhöht. * **NSIP (Nicht-spezifische interstitielle Pneumonie):** Weniger enge Assoziation zum Rauchen, oft GGO aber mit Aussparung des subpleuralen Raumes. *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapie basiert auf zwei Säulen: **Elimination der Noxe** und **antiinflammatorische Therapie**. 1. **Rauchstopp:** Die absolut wichtigste Maßnahme. Führt bei einigen Patienten bereits zur Besserung oder Stabilisierung. 1. **Systemische Glukokortikoide:** Standardtherapie bei symptomatischer Erkrankung und Funktionseinschränkung. 1. **Immunsuppressiva (2. Linie):** Bei Steroid-Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen. ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) #### 3.2.1 Erstlinientherapie (Symptomatische Patienten) Die Glukokortikoid-Therapie ist empirisch, da große RCTs fehlen, wird aber von Experten konsistent empfohlen [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). * **Wirkstoff:** **Prednisolon** (oder Prednison) * **Dosierung:** Initial **0,5 – 1 mg/kg Körpergewicht** (idealisiertes Körpergewicht). Üblicher Start: **40–60 mg**. * **Frequenz:** 1-0-0 (morgens), p.o. * **Dauer & Tapering:** * Initiale Dosis für 4–6 Wochen. * Anschließend langsame Reduktion (Tapering) über 6–9 Monate (z.B. Reduktion um 5–10 mg alle 2–4 Wochen) bis zur Erhaltungsdosis oder zum Absetzen, abhängig vom Ansprechen (FVC, DLCO). * **Begleitmedikation:** * Pneumocystis-Prophylaxe (z.B. Cotrimoxazol 960 mg 1-1-1 an 3 Tagen/Woche) bei Dosen >20 mg Prednisolonäquivalent über >4 Wochen. * Osteoporose-Prophylaxe (Vitamin D + Calcium). * Pantoprazol 20 mg 1-0-0 p.o. (Magenschutz). #### 3.2.2 Zweitlinientherapie / Eskalation ("Steroid-Sparing") Indiziert bei Progression unter Steroiden oder schweren Steroid-Nebenwirkungen. Datenlage basiert auf Fallserien. * **Option A: Azathioprin** * **Dosierung:** **2 – 3 mg/kg KG** (Ziel: ca. 100–150 mg/Tag). Einschleichend dosieren. * **Frequenz:** 1-0-0 oder aufgeteilt 1-0-1 p.o. * **Hinweis:** Vorher TPMT-Aktivität bestimmen (Knochenmarktoxizität). * **Option B: Mycophenolat-Mofetil (MMF)** * **Dosierung:** Ziel **1000 mg**. (Start mit 250 mg/500 mg, Steigerung alle 2 Wochen). * **Frequenz:** 1-0-1 p.o. (Gesamtdosis 2000 mg/d). * **Hinweis:** Teratogenität beachten. * **Makrolide:** Bei therapierefraktären Fällen wurde Clarithromycin (500 mg 1-0-1) als immunmodulatorischer Versuch beschrieben, ist jedoch "Off-Label". #### 3.2.3 Therapie akuter Exazerbationen / Schwere Hypoxie (Stationär) * **Wirkstoff:** **Methylprednisolon** (Stoßtherapie) * **Dosierung:** **250 – 1000 mg** * **Frequenz:** 1-0-0 i.v. * **Dauer:** 3 Tage, danach Umstellung auf hochdosiertes orales Prednisolon. * **Antibiotische Abdeckung:** Bei Verdacht auf bakterielle Superinfektion initial breit (z.B. Piperacillin/Tazobactam 4,5 g 3x tgl. i.v.) gemäß [S3-Leitlinie Pneumonie](https://register.awmf.org/assets/guidelines/020-020e_S3_Behandlung-von-erwachsenen-Patienten-mit-ambulant-erworbener-Pneumonie__2021-05.pdf), bis Infektion ausgeschlossen. #### 3.2.4 Supportive Therapie / Symptomkontrolle * **Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT):** Indiziert bei pO2 < 55 mmHg (oder < 60 mmHg bei Cor pulmonale) in Ruhe. Ziel-SpO2 > 90–92 %. * **Impfungen:** Influenza (jährlich), Pneumokokken (sequenziell), COVID-19. * **Pulmonale Rehabilitation:** Zur Verbesserung der Belastbarkeit. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Rauchentwöhnung:** Strukturierte Entwöhnungsprogramme, ggf. medikamentöse Unterstützung (Vareniclin, Nikotinersatz). **Erfolgsentscheidend.** * **Lungentransplantation:** Ultima Ratio bei fortschreitender Fibrose und respiratorischer Insuffizienz trotz maximaler Therapie. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme Ein Patient mit V.a. oder gesicherter AMP sollte stationär aufgenommen werden bei: * **Respiratorischer Insuffizienz:** Ruhe-SpO2 < 92 % oder deutlicher Abfall unter Belastung. * **Diagnostik:** Zur Durchführung invasiver Diagnostik (VATS) oder bei Risikopatienten für Bronchoskopie. * **Komorbidität:** Dekompensierte Herzinsuffizienz oder Verdacht auf akute Exazerbation/Infektion (Sepsis-Kriterien qSOFA ≥ 2). ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter Engmaschige Kontrollen sind initial notwendig, um das Ansprechen auf Steroide zu prüfen. * **Intervall:** Initial alle 4–6 Wochen, nach Stabilisierung alle 3–6 Monate. * **Lungenfunktion:** Spirometrie und **DLCO** sind die sensitivsten Parameter für den Verlauf. Ein Anstieg der DLCO um >15 % gilt als signifikante Besserung. * **Bildgebung:** HR-CT Thorax nach 3–6 Monaten Therapie zur Beurteilung der Rückbildung der Milchglastrübungen. Jährlich im Langzeitverlauf. * **Labor:** Unter Immunsuppression (Azathioprin/MMF) alle 2–4 Wochen Blutbild/Leberwerte. ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge * **Entlassfähig:** Wenn stabil ohne O2 (oder mit stabiler LTOT-Einstellung), keine akute Infektion, orale Medikation etabliert. * **Nachsorge:** Anbindung an ein spezialisiertes ILD-Zentrum oder Pneumologen empfohlen. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die Prognose der AMP/DIP ist im Vergleich zur idiopathischen Lungenfibrose (IPF/UIP) deutlich günstiger. * **Überleben:** Die 10-Jahres-Überlebensrate liegt bei ca. **70 % bis über 90 %** [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). * **Remission:** Unter Rauchstopp und Steroidtherapie kommt es oft zu einer vollständigen radiologischen und klinischen Rückbildung. * **Progression:** Bei fortgesetztem Rauchen kann die Erkrankung in eine fibrosierende Form übergehen, die irreversible Lungenschäden verursacht. ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Lungenfibrose:** Übergang in ein irreversibles Fibrosestadium. * **Pulmonale Hypertonie:** Sekundär durch chronische Hypoxie. * **Infektionen:** Erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (Pneumocystis, Aspergillus) unter immunsuppressiver Therapie. * **Bronchialkarzinom:** Da fast alle Patienten Raucher sind, besteht ein unabhängig von der AMP erhöhtes Lungenkrebsrisiko (Screening im CT beachten!) 37:T4999, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die **Alveolarmakrophagen-Pneumonie (AMP)**, historisch und bis zur Neuklassifikation durch die ERS/ATS 2025 als **Desquamative Interstitielle Pneumonie (DIP)** bezeichnet, ist eine seltene Form der idiopathischen interstitiellen Pneumonien (IIP). Sie gehört zur Untergruppe der rauchassoziierten interstitiellen Lungenerkrankungen (Smoking-related ILD). Der historische Begriff "desquamativ" gilt als Fehlbezeichnung, da das primäre histopathologische Merkmal nicht die Abschilferung von Epithelzellen, sondern die massive intraalveoläre Akkumulation pigmentierter Makrophagen ist, weshalb die Umbenennung in AMP erfolgte, wie im [Update der ERS/ATS Klassifikation 2025](https://ecronicon.net/ecprm/update-of-ersats-2025-statement-the-international-multidisciplinary-classification-of-the-interstitial-pneumonias-what-changes-in-clinical-practice) und radiologischen Fachartikeln [AuntMinnie 2024](https://www.auntminnie.com/radiology-education/residents-fellows/article/15556464/alveolar-macrophage-pneumonia-amp-previously-known-as-desquamative-interstitial-pneumonia-dip-and-respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild) dargelegt wird. ### 1.2 Epidemiologie * **Inzidenz:** Sehr selten; macht weniger als 3 % aller interstitiellen Lungenerkrankungen aus. * **Risikofaktoren:** Der stärkste Risikofaktor ist Zigarettenrauchen (ca. 90 % der Patienten sind Raucher). * **Demografie:** Häufigkeitsgipfel im 4. und 5. Lebensjahrzehnt (Mittelwert 40–50 Jahre). Männer sind häufiger betroffen als Frauen (Verhältnis ca. 2:1), siehe [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie * **Ätiologie:** In der überwiegenden Mehrheit (>90 %) liegt eine exogene Noxe durch Tabakrauch vor. Seltenere Assoziationen bestehen mit inhalativen Toxinen, Medikamenten, Infektionen oder Systemerkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis). * **Pathophysiologie:** Chronische Reizung führt zu einer polyklonalen Vermehrung von **Alveolarmakrophagen** in den distalen Lufträumen. Diese Makrophagen enthalten typisches rauchertypisches, gold-braunes Pigment ("Smoker's Macrophages"). Im Gegensatz zur [Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease (RB-ILD)](/wiki/respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild) ist bei der AMP das Lungenparenchym diffus und uniform betroffen, oft mit einer begleitenden milden interstitiellen Entzündung und Fibrose der Alveolarsepten, jedoch ohne die Architekturzerstörung (Honigwabenmuster) einer UIP [PathologyOutlines](https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumordip.html). *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** * **Belastungsdyspnoe:** Das Leitsymptom, beginnend schleichend und über Wochen bis Monate fortschreitend. * **Trockener Husten:** Bei ca. 60–70 % der Patienten. * **Wichtige anamnestische Fragen:** * **Rauchstatus:** Quantifizierung der Pack Years (PY). Aktiver Raucher? * **Beruf/Umwelt:** Ausschluss von Expositionen (Asbest, Silikate), um Pneumokoniosen abzugrenzen. * **Warnhinweise / "Red Flags":** Ruhedyspnoe oder akute Verschlechterung können auf eine sekundäre Infektion oder einen Pneumothorax hinweisen. ### 2.2 Körperliche Untersuchung * **Auskultation:** Basal betonte, inspiratorische Rasselgeräusche (Sklerosiphonie/Knisterrasseln) sind häufig. * **Inspektion:** Trommelschlägelfinger (Clubbing) finden sich bei bis zu 40–50 % der Patienten [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). Zyanose nur in fortgeschrittenen Stadien. ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik 1. **Basisdiagnostik (Ambulant):** Anamnese, klinische Untersuchung, Röntgen-Thorax, Lungenfunktionstestung (Spirometrie & Bodyplethysmographie, DLCO). 1. **Bestätigungsdiagnostik (Ambulant/Stationär):** HR-CT des Thorax (Goldstandard der Bildgebung). Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) zum Ausschluss von Infektionen und Differentialdiagnosen. 1. **Erweiterte Diagnostik (Stationär):** Chirurgische Lungenbiopsie (VATS) oder Cryobiopsie. Dies ist indiziert, wenn das HR-CT-Muster nicht eindeutig ist oder das Ansprechen auf Therapiemaßnahmen (Rauchstopp) ausbleibt [ATS/ERS Classification](https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201308-1483ST). ### 2.4 Laborparameter * **Basis-Labor:** Unspezifisch. Dient primär dem Ausschluss anderer Ursachen. * Blutbild, CRP (Ausschluss bakterielle Pneumonie). * Nieren-/Leberwerte (Vortherapeutisch). * **Spezial-Labor:** * **Autoantikörper:** ANA, RF, CCP, ANCA, Myositis-Panel zum Ausschluss einer Kollagenose-assoziierten ILD (CTD-ILD), da diese radiologisch ähnlich aussehen kann. * **BGA:** Oft Belastungshypoxämie, später Ruhehypoxämie (respiratorische Partialinsuffizienz). ### 2.5 Bildgebende Verfahren * **Verfahren der 1. Wahl:** **HR-CT Thorax (High-Resolution Computed Tomography)** ohne Kontrastmittel in Inspiration und Exspiration. * **Typische Befunde (AMP/DIP):** * **Milchglastrübungen (Ground-glass opacities, GGO):** Das dominierende Zeichen (bei fast 100 % der Fälle). Bilateral, symmetrisch, mit Dominanz in den Unterlappen und der Peripherie. * **Zysten:** Kleine, dünnwandige Zysten können innerhalb der GGO-Areale auftreten. * **Retikulationen:** Milde retikuläre Zeichnungsvermehrung (Fibrosezeichen) möglich, aber Honigwabenmuster (Honeycombing) ist untypisch und spricht eher für eine UIP [AJR Review](https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm.165.2.ats01). * **Röntgen-Thorax:** Unspezifisch, oft milchige Verschattungen basal, bis zu 20 % der Röntgenbilder können unauffällig sein. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Lungenfunktion:** * **Befund:** Restriktive Ventilationsstörung (Vitalkapazität VC ↓, Totale Lungenkapazität TLC ↓). * **Gasaustausch:** Diffusionskapazität für CO (DLCO) ist oft frühzeitig und deutlich reduziert. * **Bronchoskopie (BAL):** * **Indikation:** Obligat zum Ausschluss von Infektionen (Pneumocystis, Pilze, Tuberkulose) und anderen ILDs (z.B. Eosinophile Pneumonie). * **Zytologie:** Charakteristisch ist eine Erhöhung der Zellzahl mit Dominanz von Alveolarmakrophagen (>90 %), oft braun pigmentiert ("Rauchermakrophagen"). Keine relevante Eosinophilie oder Lymphozytose [PathologyOutlines](https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumordip.html). * **Lungenbiopsie (VATS/Cryo):** * **Indikation:** Nur bei unklarer Diagnose nach HR-CT und BAL. Zeigt die diffuse Ansammlung von Makrophagen in den Alveolen bei erhaltener Alveolarstruktur. ### 2.7 Differenzialdiagnosen * **[Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease (RB-ILD)](/wiki/respiratory-bronchiolitis-interstitial-lung-disease-rb-ild)****:** Ebenfalls raucherassoziiert, aber im CT zentrilobuläre Knötchen und "Bronchialwandverdickung", weniger diffuse GGO. Makrophagen sind auf Bronchiolen beschränkt. * **Hypersensitivitätspneumonitis (Exogen-allergische Alveolitis):** Anamnese (Vögel, Schimmel), im CT oft "Mosaikmuster" und Air-Trapping. * **Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PJP):** Klinisch akuter, Fieber, Immunsuppression, LDH stark erhöht. * **NSIP (Nicht-spezifische interstitielle Pneumonie):** Weniger enge Assoziation zum Rauchen, oft GGO aber mit Aussparung des subpleuralen Raumes. *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapie basiert auf zwei Säulen: **Elimination der Noxe** und **antiinflammatorische Therapie**. 1. **Rauchstopp:** Die absolut wichtigste Maßnahme. Führt bei einigen Patienten bereits zur Besserung oder Stabilisierung. 1. **Systemische Glukokortikoide:** Standardtherapie bei symptomatischer Erkrankung und Funktionseinschränkung. 1. **Immunsuppressiva (2. Linie):** Bei Steroid-Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen. ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) #### 3.2.1 Erstlinientherapie (Symptomatische Patienten) Die Glukokortikoid-Therapie ist empirisch, da große RCTs fehlen, wird aber von Experten konsistent empfohlen [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). * **Wirkstoff:** **Prednisolon** (oder Prednison) * **Dosierung:** Initial **0,5 – 1 mg/kg Körpergewicht** (idealisiertes Körpergewicht). Üblicher Start: **40–60 mg**. * **Frequenz:** 1-0-0 (morgens), p.o. * **Dauer & Tapering:** * Initiale Dosis für 4–6 Wochen. * Anschließend langsame Reduktion (Tapering) über 6–9 Monate (z.B. Reduktion um 5–10 mg alle 2–4 Wochen) bis zur Erhaltungsdosis oder zum Absetzen, abhängig vom Ansprechen (FVC, DLCO). * **Begleitmedikation:** * Pneumocystis-Prophylaxe (z.B. Cotrimoxazol 960 mg 1-1-1 an 3 Tagen/Woche) bei Dosen >20 mg Prednisolonäquivalent über >4 Wochen. * Osteoporose-Prophylaxe (Vitamin D + Calcium). * Pantoprazol 20 mg 1-0-0 p.o. (Magenschutz). #### 3.2.2 Zweitlinientherapie / Eskalation ("Steroid-Sparing") Indiziert bei Progression unter Steroiden oder schweren Steroid-Nebenwirkungen. Datenlage basiert auf Fallserien. * **Option A: Azathioprin** * **Dosierung:** **2 – 3 mg/kg KG** (Ziel: ca. 100–150 mg/Tag). Einschleichend dosieren. * **Frequenz:** 1-0-0 oder aufgeteilt 1-0-1 p.o. * **Hinweis:** Vorher TPMT-Aktivität bestimmen (Knochenmarktoxizität). * **Option B: Mycophenolat-Mofetil (MMF)** * **Dosierung:** Ziel **1000 mg**. (Start mit 250 mg/500 mg, Steigerung alle 2 Wochen). * **Frequenz:** 1-0-1 p.o. (Gesamtdosis 2000 mg/d). * **Hinweis:** Teratogenität beachten. * **Makrolide:** Bei therapierefraktären Fällen wurde Clarithromycin (500 mg 1-0-1) als immunmodulatorischer Versuch beschrieben, ist jedoch "Off-Label". #### 3.2.3 Therapie akuter Exazerbationen / Schwere Hypoxie (Stationär) * **Wirkstoff:** **Methylprednisolon** (Stoßtherapie) * **Dosierung:** **250 – 1000 mg** * **Frequenz:** 1-0-0 i.v. * **Dauer:** 3 Tage, danach Umstellung auf hochdosiertes orales Prednisolon. * **Antibiotische Abdeckung:** Bei Verdacht auf bakterielle Superinfektion initial breit (z.B. Piperacillin/Tazobactam 4,5 g 3x tgl. i.v.) gemäß [S3-Leitlinie Pneumonie](https://register.awmf.org/assets/guidelines/020-020e_S3_Behandlung-von-erwachsenen-Patienten-mit-ambulant-erworbener-Pneumonie__2021-05.pdf), bis Infektion ausgeschlossen. #### 3.2.4 Supportive Therapie / Symptomkontrolle * **Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT):** Indiziert bei pO2 < 55 mmHg (oder < 60 mmHg bei Cor pulmonale) in Ruhe. Ziel-SpO2 > 90–92 %. * **Impfungen:** Influenza (jährlich), Pneumokokken (sequenziell), COVID-19. * **Pulmonale Rehabilitation:** Zur Verbesserung der Belastbarkeit. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Rauchentwöhnung:** Strukturierte Entwöhnungsprogramme, ggf. medikamentöse Unterstützung (Vareniclin, Nikotinersatz). **Erfolgsentscheidend.** * **Lungentransplantation:** Ultima Ratio bei fortschreitender Fibrose und respiratorischer Insuffizienz trotz maximaler Therapie. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme Ein Patient mit V.a. oder gesicherter AMP sollte stationär aufgenommen werden bei: * **Respiratorischer Insuffizienz:** Ruhe-SpO2 < 92 % oder deutlicher Abfall unter Belastung. * **Diagnostik:** Zur Durchführung invasiver Diagnostik (VATS) oder bei Risikopatienten für Bronchoskopie. * **Komorbidität:** Dekompensierte Herzinsuffizienz oder Verdacht auf akute Exazerbation/Infektion (Sepsis-Kriterien qSOFA ≥ 2). ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter Engmaschige Kontrollen sind initial notwendig, um das Ansprechen auf Steroide zu prüfen. * **Intervall:** Initial alle 4–6 Wochen, nach Stabilisierung alle 3–6 Monate. * **Lungenfunktion:** Spirometrie und **DLCO** sind die sensitivsten Parameter für den Verlauf. Ein Anstieg der DLCO um >15 % gilt als signifikante Besserung. * **Bildgebung:** HR-CT Thorax nach 3–6 Monaten Therapie zur Beurteilung der Rückbildung der Milchglastrübungen. Jährlich im Langzeitverlauf. * **Labor:** Unter Immunsuppression (Azathioprin/MMF) alle 2–4 Wochen Blutbild/Leberwerte. ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge * **Entlassfähig:** Wenn stabil ohne O2 (oder mit stabiler LTOT-Einstellung), keine akute Infektion, orale Medikation etabliert. * **Nachsorge:** Anbindung an ein spezialisiertes ILD-Zentrum oder Pneumologen empfohlen. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die Prognose der AMP/DIP ist im Vergleich zur idiopathischen Lungenfibrose (IPF/UIP) deutlich günstiger. * **Überleben:** Die 10-Jahres-Überlebensrate liegt bei ca. **70 % bis über 90 %** [Merck Manual](https://www.merckmanuals.com/professional/pulmonary-disorders/interstitial-lung-diseases/desquamative-interstitial-pneumonia-dip). * **Remission:** Unter Rauchstopp und Steroidtherapie kommt es oft zu einer vollständigen radiologischen und klinischen Rückbildung. * **Progression:** Bei fortgesetztem Rauchen kann die Erkrankung in eine fibrosierende Form übergehen, die irreversible Lungenschäden verursacht. ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Lungenfibrose:** Übergang in ein irreversibles Fibrosestadium. * **Pulmonale Hypertonie:** Sekundär durch chronische Hypoxie. * **Infektionen:** Erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (Pneumocystis, Aspergillus) unter immunsuppressiver Therapie. * **Bronchialkarzinom:** Da fast alle Patienten Raucher sind, besteht ein unabhängig von der AMP erhöhtes Lungenkrebsrisiko (Screening im CT beachten!) 2a:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-1.5","children":[["$","p",null,{"className":"text-xs font-medium uppercase tracking-wider text-muted-foreground","children":["Artikel"," · ","Pneumologie"]}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl font-semibold leading-tight tracking-tight break-words hyphens-auto sm:text-4xl","children":"Alveolarmakrophagen-Pneumonie (AMP, ehemals DIP)"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","children":["$","$L33",null,{"article":{"id":"ddf3e908-a930-40b2-8749-a1ad01164ed1","title":"Alveolarmakrophagen-Pneumonie (AMP, ehemals DIP)","slug":"alveolarmakrophagen-pneumonie-amp-ehemals-dip","content":"$36","current_version":2,"category":"pneumologie","format":"article","updated_at":"2026-07-30T09:16:02.484952+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":"$29:props:children:1:props:children:props:article:categories","exportContent":"$37","references":"$25:props:children:props:references"}}]}]]}]