33:I[42216,["/_next/static/chunks/3i_98bf5d_ibl.js","/_next/static/chunks/3tq_w_vvzcjcm.js","/_next/static/chunks/0e5rrs4qabbzu.js","/_next/static/chunks/0b7xazk04clvy.js","/_next/static/chunks/286r_d1v34dpl.js","/_next/static/chunks/10tkd6nz4gyuh.js","/_next/static/chunks/2mm7a_tlz-4-o.js","/_next/static/chunks/063meh8d_pq3b.js","/_next/static/chunks/0ulluqm2chao1.js","/_next/static/chunks/2p6d6hbet69mo.js","/_next/static/chunks/2p-10ijjpki0t.js","/_next/static/chunks/0a1ivf0b3qmms.js","/_next/static/chunks/34bv_r4_u2zq_.js","/_next/static/chunks/0-lepb28-s3a7.js","/_next/static/chunks/2q_ktouisdv-i.js","/_next/static/chunks/3n9utp1yej5ve.js","/_next/static/chunks/3bnkmzhjiz-32.js","/_next/static/chunks/3oqgyh5-_ewmr.js","/_next/static/chunks/2fn462omjnib7.js","/_next/static/chunks/048abs0xnu7j7.js","/_next/static/chunks/3ypxvux6q7sos.js","/_next/static/chunks/1v893zallm6k1.js","/_next/static/chunks/23grlyamj7t9s.js","/_next/static/chunks/0-n0gzoh7ji2t.js","/_next/static/chunks/31xveu529-t2-.js"],"PrintArticleButton"] 34:Te3f7, # Chronisch pulmonale Aspergillose (CPA) ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die chronisch pulmonale Aspergillose (CPA) ist ein Oberbegriff für chronische, meist über mindestens 3 Monate verlaufende pulmonale Aspergillus-Infektionen bei strukturell vorgeschädigter Lunge. Die Diagnose erfordert in der Regel alle folgenden Elemente: 1. **Kompatible thorakale Bildgebung** 1. **Mikrobiologischen, serologischen oder histologischen Nachweis von Aspergillus** 1. **Ausschluss wichtiger Alternativdiagnosen** wie Tuberkulose, nichttuberkulöse Mykobakteriosen, Lungenkarzinom oder andere Pilzerkrankungen 1. **Chronizität**, üblicherweise ≥3 Monate. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Klinisch relevante Subtypen: * **CCPA (chronic cavitary pulmonary aspergillosis):** eine oder mehrere Kavitäten, oft mit pleuraler Verdickung, ggf. intrakavitärem Fungusball, langsame radiologische Progression. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **CFPA (chronic fibrosing pulmonary aspergillosis):** fortgeschrittene Form mit ausgeprägter Fibrose, Volumenverlust und Destruktion von mindestens zwei Lappen, meist als Endstrecke einer CCPA. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **SAIA / subakute invasive Aspergillose:** schneller progredient über etwa 1–3 Monate, häufig bei milder Immunsuppression, radiologisch eher invasive/destruktive Muster. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Einfaches Aspergillom:** solitäre, meist dünnwandige präexistente Kavität mit beweglichem intrakavitärem Myzetom, geringe oder keine Progression, oft symptomarm bis hämoptysenbetont. [IDSA 2016, saprophytische Formen](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) * **Aspergillus-Nodulus/-Noduli:** ein oder mehrere solitäre oder multiple pulmonale Noduli, histologisch Aspergillus-assoziiert, oft maligne Läsion imitierend. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Wichtig: Die **ERS/ESCMID-Leitlinie 2016** liefert weiterhin die international gebräuchlichen Definitionskriterien; die **BTS Clinical Statement 2025** standardisiert vor allem das praktische Management, ohne die globale Konsensusdefinition formal zu ersetzen. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Praxisempfehlungen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 1.2 Epidemiologie CPA ist keine seltene Folgeerkrankung struktureller Lungenschäden, insbesondere nach Tuberkulose. In einer systematischen Übersichtsarbeit 2025 lag die **gesamte CPA-Prävalenz bei Patienten mit aktueller oder durchgemachter pulmonaler TB bei 9%**; bei persistierenden respiratorischen Symptomen nach TB-Therapie stieg sie auf **48%**. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) Prognostisch ist CPA relevant: Eine individual-patient-data-Metaanalyse 2025 zeigte eine **1-Jahres-Mortalität von 15%** und eine **5-Jahres-Mortalität von 32%**. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Wichtige Risikokonstellationen: * abgelaufene oder aktive **Tuberkulose** * **COPD/Emphysem** * **Sarkoidose** * Residuen nach **Pneumonie**, Bullae, Kavernen * **Bronchiektasen** * vorausgegangene **Lungenchirurgie** * milde bis moderate **Immunsuppression** für SAIA. [ERS/ESCMID 2016, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Risikogruppen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie CPA entsteht meist nicht in gesunder Lunge, sondern auf dem Boden vorbestehender Hohlräume, Narben, Fibrose oder Bronchiektasen. Aspergillus, meist **A. fumigatus**, kolonisiert vorgeschädigte Areale, induziert chronische lokale Entzündung, Gewebsdestruktion und bei Progression Kavitätenvergrößerung, pleurale Reaktion und Fibrose. Beim Aspergillom steht die saprophytische Besiedlung einer präexistierenden Kavität im Vordergrund; bei CCPA/CFPA dominiert die destruktiv-entzündliche Verlaufsform; bei SAIA besteht Übergang zur invasiveren Erkrankung bei reduzierter Wirtsabwehr. [ERS/ESCMID 2016, Pathophysiologie](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [IDSA 2016, Aspergilloseformen](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese #### Typische Symptome CPA ist oft schleichend. Typisch sind: * chronischer Husten * Auswurf * Hämoptysen, von rezidivierend gering bis lebensbedrohlich * Gewichtsverlust * Fatigue * subfebrile Temperaturen * Dyspnoe * Thoraxschmerz. [ERS/ESCMID 2016, Klinik der CPA](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Wichtige anamnestische Fragen Gezielt erfragen: * **Vor-TB**, TB-Therapieverlauf, persistierende Restkavernen? * bekannte **COPD, Emphysem, Bronchiektasen, Sarkoidose** * vorausgegangene **Lobektomie**, Thoraxbestrahlung, Pneumothorax, Bullae * **Dauer der Symptome**: >3 Monate spricht für CPA; 1–3 Monate bei SAIA beachten * frühere oder aktuelle **Hämoptysen** * **Gewichtsverlauf** * Immunsuppression: Steroide, Diabetes, Leberzirrhose, Mangelernährung, onkologische Therapie * vorangegangene **Azol-Exposition** * Interaktionsmedikation: Antikoagulanzien, Statine, Antiarrhythmika, Antiepileptika, Immunsuppressiva. [BTS 2025, Diagnostik und Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Warnhinweise / Red Flags * **massive Hämoptyse** * respiratorische Insuffizienz * rasch progrediente Infiltrate/Kavernen innerhalb weniger Wochen * schwere B-Symptomatik * Verdacht auf gleichzeitig aktive TB oder Malignom * hämodynamische Instabilität. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [ERS/ESCMID 2016, SAIA beachten](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.2 Körperliche Untersuchung Die körperliche Untersuchung ist unspezifisch, aber klinisch wichtig zur Schweregradeinschätzung: * Tachypnoe, Hypoxämie, Belastungsdyspnoe * Zeichen chronischer Lungenerkrankung: Fassthorax, Giemen, verlängertes Exspirium * fokal abgeschwächtes Atemgeräusch über fibrotischen oder kavitären Arealen * Gewichtsverlust, Sarkopenie * Fieber eher gegen unkomplizierte CCPA und eher für SAIA, bakterielle Superinfektion oder Alternativdiagnose. [ERS/ESCMID 2016, Klinik der CPA](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik #### 1. Basisdiagnostik (Praxis, Notaufnahme) Bei Verdacht auf CPA sofort veranlassen: 1. **Röntgen-Thorax**\ \ Sucht Kavitäten, intrakavitäre Raumforderung, pleurale Verdickung, Fibrose, Oberlappenbetonung. [ERS/ESCMID 2016, Bildgebung zentral](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **CT-Thorax mit Kontrastmittel oder HR-CT** bei jeder begründeten Verdachtsdiagnose\ \ Das CT ist für Subtypisierung, Verlauf und Therapieplanung entscheidend. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Aspergillus-spezifisches IgG**\ \ Wichtigster Einzeltest bei CPA-Verdacht; stets assay-spezifisch interpretieren. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) 1. **Sputumdiagnostik**, idealerweise mehrfach\ \ Mikroskopie, Pilzkultur, möglichst auch TB-/NTM-Diagnostik, je nach Klinik. [ERS/ESCMID 2016, Mykologie nötig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **Basislabor**\ \ Blutbild, CRP, BSG, Leberwerte, Kreatinin, Elektrolyte. [BTS 2025, Basislabor vor Therapie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 2. Bestätigungsdiagnostik (ambulant/stationär) CPA ist wahrscheinlich, wenn folgende Trias vorliegt: * **typische Bildgebung** * **positives Aspergillus-IgG oder andere Aspergillus-Evidenz** * **Ausschluss von Differenzialdiagnosen**, besonders TB und Karzinom. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Praktische Differenzierung der Subtypen: * **CCPA:** ≥1 Kavität, oft Wandverdickung, Satelliteninfiltrate, pleurale Verdickung; Progression über Monate. [ERS/ESCMID 2016, CCPA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **CFPA:** ausgedehnte Fibrose, Lappenverlust, Traktionsbronchiektasen, Schrumpfung. [ERS/ESCMID 2016, CFPA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **SAIA:** schnellere Progression innerhalb 1–3 Monaten, stärker inflammatorisch/invasiv, oft bei moderater Immunsuppression. [ERS/ESCMID 2016, SAIA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Einfaches Aspergillom:** einzelne Kavität mit intrakavitärem Myzetom, minimale umgebende Progression. [IDSA 2016, einfaches Aspergillom](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) * **Aspergillus-Nodulus:** meist histologisch gesicherter Nodulus; serologische Tests können weniger sensitiv sein. [ERS/ESCMID 2016, Aspergillus-Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### 3. Erweiterte Diagnostik (meist spezialisiert) Indiziert bei unklarer Konstellation, negativer Serologie trotz hohem Verdacht, Noduli, Blutung oder Operationsplanung: * **Bronchoskopie mit BAL**: Mykologie, Zytologie, TB-/NTM-Abklärung, Blutungsquelle. [BTS 2025, Bronchoskopie selektiv](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **CT-gesteuerte oder chirurgische Biopsie** bei nodulären Läsionen oder Krebsverdacht. [ERS/ESCMID 2016, Histologie bei Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Resistenztestung**, wenn Kultur positiv und Therapieversagen/Rezidiv vorliegt. [BTS 2025, Resistenz bedenken](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Lungenfunktion** zur Ausgangsprognose und OP-Eignung. [BTS 2025, OP-Selektion](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.4 Laborparameter #### Basis-Labor Typisch, aber unspezifisch: * normozytäre Anämie * erhöhtes CRP/BSG, oft moderat * gelegentlich Thrombozytose * Hypalbuminämie bei chronischem Krankheitsbild/Malnutrition. [ERS/ESCMID 2016, Labor unspezifisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Spezial-Labor ##### Aspergillus-spezifisches IgG Das ist der diagnostisch wichtigste serologische Test. Eine Metaanalyse 2021 zeigte bei festgelegter Sensitivität von 0,90 eine **Spezifität um 0,90**; Präzipitine waren ähnlich, aber methodisch weniger stabil. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) **Wichtigster Praxispunkt:** Es gibt **keinen universellen numerischen Cut-off**. Der Schwellenwert ist **assay- und populationsabhängig**. In einer Vergleichsstudie 2016 lagen optimale Schwellenwerte z. B. bei: * **ImmunoCAP: 20 mg/L** * **Immulite: 10 mg/L** beide in dieser Studie mit **96% Sensitivität und 98% Spezifität**. Andere Plattformen waren deutlich variabler. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) Daraus folgt für die Praxis: * Laborbefund **nie ohne Angabe des Testsystems** interpretieren. * Lokalen Referenzbereich und Laborvalidierung verwenden. * Ein „negatives IgG“ schließt CPA **nicht sicher** aus, besonders bei: * **Nicht-fumigatus-Spezies** * **früher Erkrankung** * **Immunglobulinmangel** * isolierten **Aspergillus-Noduli**. [ERS/ESCMID 2016, IgG-Limitationen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Serologie mit Grenzen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Ein neuer immunochromatographischer Schnelltest erreichte 2026 in einer Studie **88,4% Sensitivität und 95,1% Spezifität**, verglichen mit einer ELISA-Plattform mit **58,9% und 82,0%** bei 80 AU/mL. Diese Daten sind vielversprechend, aber **plattformspezifisch** und noch kein neuer Standard. [IgG-Schnelltest 2026, plattformspezifisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41229831/) ##### Weitere mykologische Tests * **Sputumkultur**: stützt die Diagnose, beweist allein aber keine invasive Erkrankung. [ERS/ESCMID 2016, Kultur ergänzend](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Histologie**: entscheidend bei Noduli oder unklarer Läsion. [ERS/ESCMID 2016, Histologie bei Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.5 Bildgebende Verfahren #### Verfahren der 1. Wahl **Röntgen-Thorax** ist als Eingangsuntersuchung sinnvoll, aber zur Diagnosesicherung unzureichend. Typische Befunde: * apikale/oberlappenbetonte Kavernen * intrakavitäre Weichteildichte/Fungusball * pleurale Verdickung * Schrumpfung/Fibrose. [ERS/ESCMID 2016, Bildgebung zentral](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Spezialisierte Bildgebung **CT-Thorax** ist das zentrale Bildgebungsverfahren. Charakteristische Befunde: * eine oder mehrere **Kavitäten** * **Wandverdickung** oder zunehmende Wandirregularität * **intrakavitäres Material/Fungusball** * **perikavitäre Infiltrate** * **pleurale Verdickung** * **Fibrose**, Volumenverlust, Traktionsbronchiektasen * solitäre oder multiple **Noduli**. [ERS/ESCMID 2016, CT-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) **Radiologische Progression** ist klinisch relevant und spricht für Therapiebedarf, wenn eines der folgenden vorliegt: * Zunahme der Kavitätenzahl oder -größe * neue oder zunehmende pleurale Verdickung * Zunahme perikavitärer Infiltrate * Fortschreiten zur Fibrose * neue Hämoptysen in Korrelation mit lokalisierter Läsion. [BTS 2025, Verlaufs-CT und Therapie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Für **Operation** spricht radiologische Lokalisation in einem resektablen Areal plus: * unzureichendes Ansprechen auf Azole * wiederkehrende oder lebensbedrohliche Hämoptysen * gut erhaltene funktionelle Reserve. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik #### Lungenfunktion **Indikation:** bei allen Patienten mit geplanter Langzeittherapie und insbesondere vor operativer Erwägung.\ \ \ \ **Interpretation:** dokumentiert Ausgangsschaden, funktionelle Reserve und Operationsfähigkeit; häufig obstruktive, restriktive oder gemischte Muster. [BTS 2025, OP-Selektion](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Bronchoskopie **Indikation:** * unklare Diagnose * differenzialdiagnostischer Ausschluss von Tumor oder TB * Hämoptyse-Lokalisation * fehlendes Sputum. [BTS 2025, Bronchoskopie selektiv](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### EKG Vor Beginn einer Azoltherapie obligat wegen QTc-Risiko und Interaktionen. [BTS 2025, Baseline-EKG vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen #### Diagnostische Tests * **Aspergillus-IgG**: ca. 90% Sensitivität und 90% Spezifität in Metaanalyse, aber starke Heterogenität. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) * **Assay-Vergleich**: ImmunoCAP 20 mg/L und Immulite 10 mg/L jeweils 96% Sensitivität und 98% Spezifität in einer Vergleichskohorte. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) Prätest-Wahrscheinlichkeit ist entscheidend: Bei post-TB-Patient mit Restkaverne und persistierendem Husten/Hämoptysen ist ein positives IgG hoch aussagekräftig; bei unspezifischem Lungenrundherd ohne strukturelle Vorerkrankung reicht Serologie allein nicht. #### Differenzialdiagnosen Wesentliche Differenzialdiagnosen, die aktiv ausgeschlossen werden müssen: * **aktive oder rezidivierte Tuberkulose** * **NTM-Lungenerkrankung** * **Lungenkarzinom**, insbesondere bei Noduli oder kavitären Läsionen * bakterielle Lungenabszesse * andere Schimmelpilzinfektionen * Vaskulitiden, z. B. GPA. [ERS/ESCMID 2016, DD wichtig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Häufige diagnostische Fehler 1. **CPA ohne CT diagnostizieren**\ \ Röntgen allein ist für Subtypisierung und Verlauf unzureichend. 1. **IgG-Grenzwert ohne Assayangabe verwenden**\ \ Es gibt keinen globalen Standard-Cut-off. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) 1. **TB nicht aktiv ausschließen**\ \ Gerade post-TB sind radiologische Muster überlappend. 1. **Einzelne positive Sputumkultur als Beweis werten**\ \ Kultur unterstützt, aber ersetzt nicht die syndromische Diagnostik. 1. **SAIA als „gewöhnliche CPA“ unterschätzen**\ \ Bei Progression innerhalb von 1–3 Monaten aggressiver behandeln und häufiger stationär führen. [ERS/ESCMID 2016, SAIA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapie richtet sich nach **Subtyp, Progressionsgeschwindigkeit, Symptombelastung, Hämoptyserisiko, Lokalisation und Operabilität**. **Praktischer Algorithmus 2025–2026:** 1. **CCPA/CFPA oder symptomatische/progrediente CPA:**\ \ orale Langzeit-Azoltherapie, bevorzugt **Itraconazol**. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **SAIA / rascher Progress:**\ \ **Voriconazol** als bevorzugte Erstlinie; stationäre Einleitung häufig sinnvoll. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Einfaches Aspergillom:**\ \ bei asymptomatischem stabilem Verlauf zunächst Beobachtung möglich; bei relevanter Hämoptyse oder resektabler lokalisierter Erkrankung Operation erwägen. [IDSA 2016, Aspergillom-Management](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Major haemoptysis:**\ \ sofortige Blutungskontrolle, Tranexamsäure, rasche interdisziplinäre Abklärung zur Bronchialarterienembolisation, ggf. OP. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 3.2 Medikamentöse Therapie (detailliert) #### 3.2.1 Erstlinientherapie bei CCPA/CFPA und den meisten CPA-Formen | Situation | Wirkstoff | Dosis | Frequenz | Form | Dauer | | --------------------------------------------- | --------------- | ---------- | --------------------- | ---- | ------------------------------ | | Standard-Erstlinie | **Itraconazol** | **200 mg** | **alle 12 h (1-0-1)** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | | Alternative bei Unverträglichkeit/Interaktion | **Voriconazol** | **200 mg** | **alle 12 h (1-0-1)** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | | Dritte Linie | **Posaconazol** | **300 mg** | **1× täglich** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | Dies entspricht der aktuellen BTS-Praxisempfehlung 2025. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Warum Itraconazol zuerst?**\ \ \ \ Ein RCT 2026 bei therapienaiven CCPA/CFPA-Patienten zeigte **keine Überlegenheit von Voriconazol** gegenüber Itraconazol nach 6 Monaten: günstiges Ansprechen **69% vs. 67%**, aber mehr Nebenwirkungen unter Voriconazol (**55% vs. 34%**). Alle 4 Todesfälle traten im Voriconazol-Arm auf, wurden aber nicht als therapiebedingt gewertet. [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) **Wichtige Hinweise zu Itraconazol** * hohe Interaktionslast über CYP3A4 * Resorptionsprobleme möglich * Hepatotoxizität, periphere Ödeme, gastrointestinale Beschwerden * TDM erforderlich. [BTS 2025, TDM und Sicherheit](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.2 Zweitlinientherapie / Eskalation **Voriconazol 200 mg alle 12 Stunden p.o.** ist die bevorzugte Zweitlinie bei Unverträglichkeit, fehlender Wirksamkeit oder unzureichenden Itraconazol-Spiegeln. [BTS 2025, Voriconazol zweite Linie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Posaconazol 300 mg 1× täglich p.o.** ist in der BTS-Logik die dritte orale Linie. [BTS 2025, Posaconazol dritte Linie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Wann eskalieren oder wechseln?** * klinische Verschlechterung trotz adäquater Einnahme * radiologische Progression im Kontroll-CT * relevante Hämoptysen trotz Therapie * nicht erreichbarer oder toxischer Spiegel * unvertretbare Interaktionen/Nebenwirkungen. [BTS 2025, Verlauf und TDM](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.3 Therapie bei SAIA oder schwerer/komplizierter Erkrankung Für **rascher progrediente CPA/SAIA** empfiehlt die BTS 2025 **Voriconazol als Erstlinie**. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Praktisch: * **Voriconazol 200 mg p.o. alle 12 Stunden** * bei schwerem klinischem Zustand oder unsicherer enteraler Resorption stationäre Einleitung; die BTS fokussiert auf das Wirkstoffprinzip, weniger auf starre i.v.-Schemata. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Wenn orale Azole nicht möglich, unverträglich oder resistenzverdächtig sind:** * **Echinocandine** können als Salvage-/Bridging-Strategie eingesetzt werden; ein älteres RCT zeigte für **Micafungin i.v.** eine ähnliche Wirksamkeit wie Voriconazol mit weniger Nebenwirkungen, die Evidenz ist aber begrenzt und nicht ausreichend, um orale Azole als Standard zu verdrängen. [Micafungin-RCT 2010, ähnliche Wirksamkeit](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20797407/) * **Liposomales Amphotericin B i.v.** bleibt eine Reserveoption in spezialisierten Settings bei Azolversagen, Resistenz oder fehlender enteraler Option; konkrete Standardisierung für CPA ist schwächer als für invasive Aspergillose. [IDSA 2016, Reservetherapien erwähnt](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) **Isavuconazol:**\ \ \ \ In den bereitgestellten Kernquellen nicht als BTS-Standardlinie für CPA verankert. Praktisch kann es in spezialisierten Zentren bei QT-Problemen oder Voriconazol-/Itraconazol-Unverträglichkeit erwogen werden, dies ist aber in dieser Evidenzbasis keine priorisierte Standardempfehlung. #### 3.2.4 Therapiedauer Die wichtigste aktuelle Änderung ist die Abkehr von zu kurzen Therapien. Für die meisten CPA-Patienten sollte die Behandlung **mindestens 12 Monate** dauern. [BTS 2025, mindestens 12 Monate](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Evidenz: In einem RCT reduzierte **Itraconazol 400 mg/Tag für 12 Monate** im Vergleich zu **6 Monaten** das Rezidivrisiko deutlich: * Rezidiv **10% vs. 38%** * **absolute Risikoreduktion 0,29** * 95%-KI **0,16–0,40** * längere Zeit bis zum ersten Rezidiv: **23 vs. 18 Monate**. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) **Praxisfolgerung:**\ \ \ \ Wer nach 6 Monaten klinisch besser ist, sollte **nicht automatisch abgesetzt** werden. Bei Residualkavernen, persistierender Seropositivität, eingeschränkter Reserve oder früheren Rezidiven ist oft eine längere Therapie notwendig. [BTS 2025, mindestens 12 Monate](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.5 Supportive Therapie / Symptomkontrolle * **Hämoptyse:** Tranexamsäure erwägen; bei stärkerer Blutung früh interventionelle Radiologie einbinden. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Hypoxämie:** Sauerstoffgabe, Ziel-SpO₂ in der Regel 92–96%, bei CO₂-Retention individuell. * **COPD/Bronchiektasen-Kontrolle:** inhalative Standardtherapie, Atemphysiotherapie, Sekretmanagement. * **Ernährung:** Mangelernährung aktiv adressieren. * **Schmerz/Fieber:** symptomorientiert, z. B. Paracetamol unter Leberwertkontrolle. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren #### Konservativ * Rauchstopp * Atemphysiotherapie * Bronchiektasen-Management * Ernährungsintervention * Schulung zu Medikamenteninteraktionen und Einnahmetreue. #### Interventionell / Operativ ##### Chirurgie Resektion sollte **selektiv**, nicht routinemäßig erfolgen. Geeignet sind Patienten mit: * **lokalisierter Erkrankung** * ausreichender **Lungenfunktion** * unzureichendem Ansprechen auf Antimykotika * **vorangegangener lebensbedrohlicher Hämoptyse** oder hohem Blutungsrisiko. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Perioperativ empfiehlt die BTS: * **mindestens 2 Wochen präoperativ** * **mindestens 2 Wochen postoperativ** * länger, wenn Infektion residuell fortbesteht. [BTS 2025, perioperative Azole](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Die sehr niedrige Mortalität chirurgischer Kohorten (**3%**) in der Metaanalyse 2025 ist wahrscheinlich stark selektionsbedingt und kein Beleg, dass Operation per se allen Patienten überlegen ist. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) ##### Bronchialarterienembolisation (BAE) Indiziert bei: * signifikanter oder rezidivierender Hämoptyse * Bridging zur OP * wenn sofortige Blutungskontrolle erforderlich ist. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ##### Tranexamsäure Als adjuvante Maßnahme bei Hämoptyse sinnvoll; ersetzt bei Major haemoptysis weder BAE noch chirurgische Beurteilung. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Häufige therapeutische Fehler 1. **Therapie zu kurz ansetzen**\ \ 6 Monate reichen oft nicht; Standard heute meist ≥12 Monate. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) 1. **TDM weglassen**\ \ Besonders bei Itraconazol/Voriconazol führt das zu Unter- oder Übertherapie. [BTS 2025, TDM und Sicherheit](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Voriconazol reflexhaft vor Itraconazol wählen**\ \ Dafür gibt es 2026 bei therapienaiver CCPA/CFPA keine Wirksamkeitsüberlegenheit, aber mehr UAW. [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) 1. **Hämoptyse rein konservativ aussitzen**\ \ Bei wiederkehrender oder starker Blutung früh BAE/Thoraxchirurgie einschalten. 1. **Operationsindikation zu spät prüfen**\ \ Lokalisierte, resektable Erkrankung mit Blutungsrisiko sollte früh interdisziplinär besprochen werden. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme **Ambulant vertretbar**, wenn alle folgenden Punkte erfüllt sind: * klinisch stabil * keine relevante Hämoptyse * keine Hypoxämie/respiratorische Insuffizienz * orale Einnahme möglich * rasche ambulante CT-/Labor-/TDM-Kontrolle gesichert * keine dringende differenzialdiagnostische Abklärung auf TB/Malignom im Akutsetting nötig. **Stationär aufnehmen**, wenn mindestens eines vorliegt: * **major haemoptysis** oder progrediente Hämoptyse * respiratorische Insuffizienz, neuer O₂-Bedarf * SAIA-Verdacht mit rascher Progression * schwerer Allgemeinzustand, Exsikkose, Gewichtsverlust * relevante Azolinteraktionen oder Toxizität, die enges Monitoring erfordern * unklare Diagnose mit dringendem Ausschluss von TB, Tumor oder invasiver Aspergillose * Notwendigkeit von Bronchoskopie, BAE oder OP-Abklärung. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [ERS/ESCMID 2016, SAIA beachten](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) **Intensivstation / IMC**, wenn: * massive Hämoptyse mit Aspirations- oder Erstickungsgefahr * hämodynamische Instabilität * schwere Hypoxämie oder ventilatorische Insuffizienz * dringliche interventionelle Blutungskontrolle erforderlich * Schutzintubation oder Einlungenstrategie erwogen wird.\ Diese Schwellen entsprechen akutmedizinischer Standardpraxis; spezifische CPA-ICU-Studien sind in den bereitgestellten Quellen nicht der Fokus. ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter Die BTS 2025 gibt hierzu die praktisch klarsten Empfehlungen. #### Vor Start einer Azoltherapie * **EKG** * **Leberfunktion** * **Blutbild** * **Harnstoff/Kreatinin und Elektrolyte** * strukturierte **Interaktionsprüfung**. [BTS 2025, Baseline vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Therapeutic Drug Monitoring (TDM) * erstes TDM nach **2–4 Wochen** * danach erneut nach **3 Monaten** * anschließend: * **Itraconazol/Voriconazol:** **alle 6 Monate** * **Posaconazol:** **alle 12 Monate**. [BTS 2025, TDM-Zeitplan](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Klinische und laborchemische Kontrolle * erste Response-Beurteilung nach **6 Wochen bis 3 Monaten** * danach **alle 3–6 Monate** * jeweils: Symptome, Gewicht, Hämoptysen, Adhärenz, UAW, Interaktionen, Blutbild, Leberwerte, Nierenfunktion/Elekrolyte. [BTS 2025, Verlaufsüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Bildgebung * **CT-Thorax nach 3–6 Monaten** * danach **jährlich**, solange Therapie läuft * bei klinischer Verschlechterung früher. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge Entlassung ist vertretbar bei: * stabiler Oxygenierung ohne akute Blutung * gesicherter oder ausreichend abgeklärter Diagnose * etablierter oraler Therapie * dokumentiertem Interaktions- und Monitoringplan * zeitnahen ambulanten Kontrollen. Nach Absetzen der Antimykotika: * **erste Kontrolle nach 3 Monaten** * anschließend **alle 3–6 Monate für mindestens 12 Monate**, da Rezidive häufig sind. [BTS 2025, Rezidivüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose CPA ist meist eine chronische, rezidivierende Erkrankung mit hoher Morbidität. Die größte aktuelle Prognoseanalyse zeigte: * **1-Jahres-Mortalität: 15%** * **5-Jahres-Mortalität: 32%**. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Schlechtere Prognose ist assoziiert mit: * höherem Alter * schwerer struktureller Lungenerkrankung * fortgeschrittenerem Subtyp, insbesondere CFPA * Komorbiditätslast. [CPA-Mortalität 2025, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Therapieerfolg bedeutet häufig **Stabilisierung** statt radiologischer Vollremission. Ziel ist: * Symptomreduktion * Verhinderung weiterer Kavernen/Fibrose * Blutungskontrolle * Verbesserung oder Erhalt der Lebensqualität. [BTS 2025, Therapieziele praktisch](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 5.2 Häufige Komplikationen #### Hämoptyse Die klinisch wichtigste Komplikation, von geringgradig bis lebensbedrohlich.\ \ \ \ **Warnsignale:** zunehmende Frequenz, Koagel, Dyspnoe, Hb-Abfall, hämodynamische Instabilität.\ \ \ \ **Management:** Tranexamsäure, rasche BAE-Abklärung, ggf. OP. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Progrediente Fibrose und respiratorische Insuffizienz Insbesondere bei CFPA mit zunehmendem Lungenfunktionsverlust.\ \ \ \ **Warnsignale:** Belastungsabfall, steigender O₂-Bedarf, CT-Progression. [ERS/ESCMID 2016, CFPA-Endstrecke](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Azoltoxizität und Interaktionen * Hepatotoxizität * QTc-Probleme * neurologische und visuelle UAW unter Voriconazol * Interaktionen mit Antikoagulanzien, Antiarrhythmika, Immunsuppressiva. [BTS 2025, Baseline vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Rezidiv nach Therapieende Trotz initialem Ansprechen relevant; deshalb strukturierte Nachsorge über mindestens 12 Monate. [BTS 2025, Rezidivüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) *** ## 6. Screening und besondere Risikogruppen Aktiv nach CPA suchen sollte man insbesondere bei: 1. **Patienten nach pulmonaler TB mit persistierenden Symptomen**\ \ Husten, Gewichtsverlust, Hämoptysen oder Dyspnoe nach Therapieende sind Hochrisikomerkmale. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) 1. **Post-TB-Patienten mit Kavernen oder fibrokavitärer Restlunge**, auch wenn die TB mikrobiologisch saniert ist. [ERS/ESCMID 2016, post-TB häufig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **COPD-, Bronchiektasen- und Sarkoidose-Patienten** mit neuem Gewichtsverlust, Hämoptysen oder progredienter Kavitation. [BTS 2025, Risikogruppen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Patienten mit persistierenden oder neuen Kavernen nach Pneumonie/Abszess/Operation**. [ERS/ESCMID 2016, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Pragmatisches Screening nach TB: * bei persistierenden respiratorischen Symptomen oder Restkaverne: **Röntgen/CT + Aspergillus-IgG + Sputummikrobiologie** * bei limitierter Ressource kann die vereinfachte Falldefinition für resource-constrained settings hilfreich sein. [EID 2018, Low-resource Definition](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30016256/) *** ## 7. Praktische Kernaussagen für den klinischen Alltag * **CPA ist eine syndromische Diagnose**: CT-kompatible Läsionen + Aspergillus-Evidenz + Ausschluss von Alternativen, meist über **≥3 Monate**. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Aspergillus-IgG ist der wichtigste Test**, aber **immer assay-spezifisch** interpretieren; kein universeller Cut-off. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) * **Itraconazol 200 mg alle 12 h p.o.** ist 2025–2026 die bevorzugte orale Erstlinie für die meisten CPA-Formen. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) * **Voriconazol 200 mg alle 12 h p.o.** ist Zweitlinie, bei **SAIA** jedoch bevorzugte Erstlinie. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Therapiedauer meist mindestens 12 Monate**; 12 Monate reduzieren Rezidive gegenüber 6 Monaten klar. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) * Vor Azolen: **EKG, Blutbild, Leberwerte, Nierenfunktion, Elektrolyte**; **TDM nach 2–4 Wochen**, dann nach 3 Monaten und anschließend strukturiert weiter. [BTS 2025, TDM-Zeitplan](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **CT nach 3–6 Monaten**, danach jährlich unter Therapie. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Operation ist selektiv**: lokalisiert, resektabel, ausreichende Reserve, schlechte medikamentöse Kontrolle oder relevante Hämoptysen. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Nach TB aktiv an CPA denken**: Prävalenz insgesamt etwa **9%**, bei persistierenden Symptomen sogar **48%**. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) 35:Te3f7, # Chronisch pulmonale Aspergillose (CPA) ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die chronisch pulmonale Aspergillose (CPA) ist ein Oberbegriff für chronische, meist über mindestens 3 Monate verlaufende pulmonale Aspergillus-Infektionen bei strukturell vorgeschädigter Lunge. Die Diagnose erfordert in der Regel alle folgenden Elemente: 1. **Kompatible thorakale Bildgebung** 1. **Mikrobiologischen, serologischen oder histologischen Nachweis von Aspergillus** 1. **Ausschluss wichtiger Alternativdiagnosen** wie Tuberkulose, nichttuberkulöse Mykobakteriosen, Lungenkarzinom oder andere Pilzerkrankungen 1. **Chronizität**, üblicherweise ≥3 Monate. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Klinisch relevante Subtypen: * **CCPA (chronic cavitary pulmonary aspergillosis):** eine oder mehrere Kavitäten, oft mit pleuraler Verdickung, ggf. intrakavitärem Fungusball, langsame radiologische Progression. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **CFPA (chronic fibrosing pulmonary aspergillosis):** fortgeschrittene Form mit ausgeprägter Fibrose, Volumenverlust und Destruktion von mindestens zwei Lappen, meist als Endstrecke einer CCPA. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **SAIA / subakute invasive Aspergillose:** schneller progredient über etwa 1–3 Monate, häufig bei milder Immunsuppression, radiologisch eher invasive/destruktive Muster. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Einfaches Aspergillom:** solitäre, meist dünnwandige präexistente Kavität mit beweglichem intrakavitärem Myzetom, geringe oder keine Progression, oft symptomarm bis hämoptysenbetont. [IDSA 2016, saprophytische Formen](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) * **Aspergillus-Nodulus/-Noduli:** ein oder mehrere solitäre oder multiple pulmonale Noduli, histologisch Aspergillus-assoziiert, oft maligne Läsion imitierend. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Wichtig: Die **ERS/ESCMID-Leitlinie 2016** liefert weiterhin die international gebräuchlichen Definitionskriterien; die **BTS Clinical Statement 2025** standardisiert vor allem das praktische Management, ohne die globale Konsensusdefinition formal zu ersetzen. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Praxisempfehlungen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 1.2 Epidemiologie CPA ist keine seltene Folgeerkrankung struktureller Lungenschäden, insbesondere nach Tuberkulose. In einer systematischen Übersichtsarbeit 2025 lag die **gesamte CPA-Prävalenz bei Patienten mit aktueller oder durchgemachter pulmonaler TB bei 9%**; bei persistierenden respiratorischen Symptomen nach TB-Therapie stieg sie auf **48%**. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) Prognostisch ist CPA relevant: Eine individual-patient-data-Metaanalyse 2025 zeigte eine **1-Jahres-Mortalität von 15%** und eine **5-Jahres-Mortalität von 32%**. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Wichtige Risikokonstellationen: * abgelaufene oder aktive **Tuberkulose** * **COPD/Emphysem** * **Sarkoidose** * Residuen nach **Pneumonie**, Bullae, Kavernen * **Bronchiektasen** * vorausgegangene **Lungenchirurgie** * milde bis moderate **Immunsuppression** für SAIA. [ERS/ESCMID 2016, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Risikogruppen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie CPA entsteht meist nicht in gesunder Lunge, sondern auf dem Boden vorbestehender Hohlräume, Narben, Fibrose oder Bronchiektasen. Aspergillus, meist **A. fumigatus**, kolonisiert vorgeschädigte Areale, induziert chronische lokale Entzündung, Gewebsdestruktion und bei Progression Kavitätenvergrößerung, pleurale Reaktion und Fibrose. Beim Aspergillom steht die saprophytische Besiedlung einer präexistierenden Kavität im Vordergrund; bei CCPA/CFPA dominiert die destruktiv-entzündliche Verlaufsform; bei SAIA besteht Übergang zur invasiveren Erkrankung bei reduzierter Wirtsabwehr. [ERS/ESCMID 2016, Pathophysiologie](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [IDSA 2016, Aspergilloseformen](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese #### Typische Symptome CPA ist oft schleichend. Typisch sind: * chronischer Husten * Auswurf * Hämoptysen, von rezidivierend gering bis lebensbedrohlich * Gewichtsverlust * Fatigue * subfebrile Temperaturen * Dyspnoe * Thoraxschmerz. [ERS/ESCMID 2016, Klinik der CPA](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Wichtige anamnestische Fragen Gezielt erfragen: * **Vor-TB**, TB-Therapieverlauf, persistierende Restkavernen? * bekannte **COPD, Emphysem, Bronchiektasen, Sarkoidose** * vorausgegangene **Lobektomie**, Thoraxbestrahlung, Pneumothorax, Bullae * **Dauer der Symptome**: >3 Monate spricht für CPA; 1–3 Monate bei SAIA beachten * frühere oder aktuelle **Hämoptysen** * **Gewichtsverlauf** * Immunsuppression: Steroide, Diabetes, Leberzirrhose, Mangelernährung, onkologische Therapie * vorangegangene **Azol-Exposition** * Interaktionsmedikation: Antikoagulanzien, Statine, Antiarrhythmika, Antiepileptika, Immunsuppressiva. [BTS 2025, Diagnostik und Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Warnhinweise / Red Flags * **massive Hämoptyse** * respiratorische Insuffizienz * rasch progrediente Infiltrate/Kavernen innerhalb weniger Wochen * schwere B-Symptomatik * Verdacht auf gleichzeitig aktive TB oder Malignom * hämodynamische Instabilität. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [ERS/ESCMID 2016, SAIA beachten](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.2 Körperliche Untersuchung Die körperliche Untersuchung ist unspezifisch, aber klinisch wichtig zur Schweregradeinschätzung: * Tachypnoe, Hypoxämie, Belastungsdyspnoe * Zeichen chronischer Lungenerkrankung: Fassthorax, Giemen, verlängertes Exspirium * fokal abgeschwächtes Atemgeräusch über fibrotischen oder kavitären Arealen * Gewichtsverlust, Sarkopenie * Fieber eher gegen unkomplizierte CCPA und eher für SAIA, bakterielle Superinfektion oder Alternativdiagnose. [ERS/ESCMID 2016, Klinik der CPA](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik #### 1. Basisdiagnostik (Praxis, Notaufnahme) Bei Verdacht auf CPA sofort veranlassen: 1. **Röntgen-Thorax**\ \ Sucht Kavitäten, intrakavitäre Raumforderung, pleurale Verdickung, Fibrose, Oberlappenbetonung. [ERS/ESCMID 2016, Bildgebung zentral](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **CT-Thorax mit Kontrastmittel oder HR-CT** bei jeder begründeten Verdachtsdiagnose\ \ Das CT ist für Subtypisierung, Verlauf und Therapieplanung entscheidend. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Aspergillus-spezifisches IgG**\ \ Wichtigster Einzeltest bei CPA-Verdacht; stets assay-spezifisch interpretieren. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) 1. **Sputumdiagnostik**, idealerweise mehrfach\ \ Mikroskopie, Pilzkultur, möglichst auch TB-/NTM-Diagnostik, je nach Klinik. [ERS/ESCMID 2016, Mykologie nötig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **Basislabor**\ \ Blutbild, CRP, BSG, Leberwerte, Kreatinin, Elektrolyte. [BTS 2025, Basislabor vor Therapie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 2. Bestätigungsdiagnostik (ambulant/stationär) CPA ist wahrscheinlich, wenn folgende Trias vorliegt: * **typische Bildgebung** * **positives Aspergillus-IgG oder andere Aspergillus-Evidenz** * **Ausschluss von Differenzialdiagnosen**, besonders TB und Karzinom. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Praktische Differenzierung der Subtypen: * **CCPA:** ≥1 Kavität, oft Wandverdickung, Satelliteninfiltrate, pleurale Verdickung; Progression über Monate. [ERS/ESCMID 2016, CCPA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **CFPA:** ausgedehnte Fibrose, Lappenverlust, Traktionsbronchiektasen, Schrumpfung. [ERS/ESCMID 2016, CFPA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **SAIA:** schnellere Progression innerhalb 1–3 Monaten, stärker inflammatorisch/invasiv, oft bei moderater Immunsuppression. [ERS/ESCMID 2016, SAIA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Einfaches Aspergillom:** einzelne Kavität mit intrakavitärem Myzetom, minimale umgebende Progression. [IDSA 2016, einfaches Aspergillom](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) * **Aspergillus-Nodulus:** meist histologisch gesicherter Nodulus; serologische Tests können weniger sensitiv sein. [ERS/ESCMID 2016, Aspergillus-Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### 3. Erweiterte Diagnostik (meist spezialisiert) Indiziert bei unklarer Konstellation, negativer Serologie trotz hohem Verdacht, Noduli, Blutung oder Operationsplanung: * **Bronchoskopie mit BAL**: Mykologie, Zytologie, TB-/NTM-Abklärung, Blutungsquelle. [BTS 2025, Bronchoskopie selektiv](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **CT-gesteuerte oder chirurgische Biopsie** bei nodulären Läsionen oder Krebsverdacht. [ERS/ESCMID 2016, Histologie bei Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Resistenztestung**, wenn Kultur positiv und Therapieversagen/Rezidiv vorliegt. [BTS 2025, Resistenz bedenken](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Lungenfunktion** zur Ausgangsprognose und OP-Eignung. [BTS 2025, OP-Selektion](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.4 Laborparameter #### Basis-Labor Typisch, aber unspezifisch: * normozytäre Anämie * erhöhtes CRP/BSG, oft moderat * gelegentlich Thrombozytose * Hypalbuminämie bei chronischem Krankheitsbild/Malnutrition. [ERS/ESCMID 2016, Labor unspezifisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Spezial-Labor ##### Aspergillus-spezifisches IgG Das ist der diagnostisch wichtigste serologische Test. Eine Metaanalyse 2021 zeigte bei festgelegter Sensitivität von 0,90 eine **Spezifität um 0,90**; Präzipitine waren ähnlich, aber methodisch weniger stabil. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) **Wichtigster Praxispunkt:** Es gibt **keinen universellen numerischen Cut-off**. Der Schwellenwert ist **assay- und populationsabhängig**. In einer Vergleichsstudie 2016 lagen optimale Schwellenwerte z. B. bei: * **ImmunoCAP: 20 mg/L** * **Immulite: 10 mg/L** beide in dieser Studie mit **96% Sensitivität und 98% Spezifität**. Andere Plattformen waren deutlich variabler. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) Daraus folgt für die Praxis: * Laborbefund **nie ohne Angabe des Testsystems** interpretieren. * Lokalen Referenzbereich und Laborvalidierung verwenden. * Ein „negatives IgG“ schließt CPA **nicht sicher** aus, besonders bei: * **Nicht-fumigatus-Spezies** * **früher Erkrankung** * **Immunglobulinmangel** * isolierten **Aspergillus-Noduli**. [ERS/ESCMID 2016, IgG-Limitationen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Serologie mit Grenzen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Ein neuer immunochromatographischer Schnelltest erreichte 2026 in einer Studie **88,4% Sensitivität und 95,1% Spezifität**, verglichen mit einer ELISA-Plattform mit **58,9% und 82,0%** bei 80 AU/mL. Diese Daten sind vielversprechend, aber **plattformspezifisch** und noch kein neuer Standard. [IgG-Schnelltest 2026, plattformspezifisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41229831/) ##### Weitere mykologische Tests * **Sputumkultur**: stützt die Diagnose, beweist allein aber keine invasive Erkrankung. [ERS/ESCMID 2016, Kultur ergänzend](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Histologie**: entscheidend bei Noduli oder unklarer Läsion. [ERS/ESCMID 2016, Histologie bei Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.5 Bildgebende Verfahren #### Verfahren der 1. Wahl **Röntgen-Thorax** ist als Eingangsuntersuchung sinnvoll, aber zur Diagnosesicherung unzureichend. Typische Befunde: * apikale/oberlappenbetonte Kavernen * intrakavitäre Weichteildichte/Fungusball * pleurale Verdickung * Schrumpfung/Fibrose. [ERS/ESCMID 2016, Bildgebung zentral](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Spezialisierte Bildgebung **CT-Thorax** ist das zentrale Bildgebungsverfahren. Charakteristische Befunde: * eine oder mehrere **Kavitäten** * **Wandverdickung** oder zunehmende Wandirregularität * **intrakavitäres Material/Fungusball** * **perikavitäre Infiltrate** * **pleurale Verdickung** * **Fibrose**, Volumenverlust, Traktionsbronchiektasen * solitäre oder multiple **Noduli**. [ERS/ESCMID 2016, CT-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) **Radiologische Progression** ist klinisch relevant und spricht für Therapiebedarf, wenn eines der folgenden vorliegt: * Zunahme der Kavitätenzahl oder -größe * neue oder zunehmende pleurale Verdickung * Zunahme perikavitärer Infiltrate * Fortschreiten zur Fibrose * neue Hämoptysen in Korrelation mit lokalisierter Läsion. [BTS 2025, Verlaufs-CT und Therapie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Für **Operation** spricht radiologische Lokalisation in einem resektablen Areal plus: * unzureichendes Ansprechen auf Azole * wiederkehrende oder lebensbedrohliche Hämoptysen * gut erhaltene funktionelle Reserve. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik #### Lungenfunktion **Indikation:** bei allen Patienten mit geplanter Langzeittherapie und insbesondere vor operativer Erwägung.\ \ \ \ **Interpretation:** dokumentiert Ausgangsschaden, funktionelle Reserve und Operationsfähigkeit; häufig obstruktive, restriktive oder gemischte Muster. [BTS 2025, OP-Selektion](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Bronchoskopie **Indikation:** * unklare Diagnose * differenzialdiagnostischer Ausschluss von Tumor oder TB * Hämoptyse-Lokalisation * fehlendes Sputum. [BTS 2025, Bronchoskopie selektiv](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### EKG Vor Beginn einer Azoltherapie obligat wegen QTc-Risiko und Interaktionen. [BTS 2025, Baseline-EKG vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen #### Diagnostische Tests * **Aspergillus-IgG**: ca. 90% Sensitivität und 90% Spezifität in Metaanalyse, aber starke Heterogenität. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) * **Assay-Vergleich**: ImmunoCAP 20 mg/L und Immulite 10 mg/L jeweils 96% Sensitivität und 98% Spezifität in einer Vergleichskohorte. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) Prätest-Wahrscheinlichkeit ist entscheidend: Bei post-TB-Patient mit Restkaverne und persistierendem Husten/Hämoptysen ist ein positives IgG hoch aussagekräftig; bei unspezifischem Lungenrundherd ohne strukturelle Vorerkrankung reicht Serologie allein nicht. #### Differenzialdiagnosen Wesentliche Differenzialdiagnosen, die aktiv ausgeschlossen werden müssen: * **aktive oder rezidivierte Tuberkulose** * **NTM-Lungenerkrankung** * **Lungenkarzinom**, insbesondere bei Noduli oder kavitären Läsionen * bakterielle Lungenabszesse * andere Schimmelpilzinfektionen * Vaskulitiden, z. B. GPA. [ERS/ESCMID 2016, DD wichtig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Häufige diagnostische Fehler 1. **CPA ohne CT diagnostizieren**\ \ Röntgen allein ist für Subtypisierung und Verlauf unzureichend. 1. **IgG-Grenzwert ohne Assayangabe verwenden**\ \ Es gibt keinen globalen Standard-Cut-off. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) 1. **TB nicht aktiv ausschließen**\ \ Gerade post-TB sind radiologische Muster überlappend. 1. **Einzelne positive Sputumkultur als Beweis werten**\ \ Kultur unterstützt, aber ersetzt nicht die syndromische Diagnostik. 1. **SAIA als „gewöhnliche CPA“ unterschätzen**\ \ Bei Progression innerhalb von 1–3 Monaten aggressiver behandeln und häufiger stationär führen. [ERS/ESCMID 2016, SAIA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapie richtet sich nach **Subtyp, Progressionsgeschwindigkeit, Symptombelastung, Hämoptyserisiko, Lokalisation und Operabilität**. **Praktischer Algorithmus 2025–2026:** 1. **CCPA/CFPA oder symptomatische/progrediente CPA:**\ \ orale Langzeit-Azoltherapie, bevorzugt **Itraconazol**. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **SAIA / rascher Progress:**\ \ **Voriconazol** als bevorzugte Erstlinie; stationäre Einleitung häufig sinnvoll. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Einfaches Aspergillom:**\ \ bei asymptomatischem stabilem Verlauf zunächst Beobachtung möglich; bei relevanter Hämoptyse oder resektabler lokalisierter Erkrankung Operation erwägen. [IDSA 2016, Aspergillom-Management](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Major haemoptysis:**\ \ sofortige Blutungskontrolle, Tranexamsäure, rasche interdisziplinäre Abklärung zur Bronchialarterienembolisation, ggf. OP. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 3.2 Medikamentöse Therapie (detailliert) #### 3.2.1 Erstlinientherapie bei CCPA/CFPA und den meisten CPA-Formen | Situation | Wirkstoff | Dosis | Frequenz | Form | Dauer | | --------------------------------------------- | --------------- | ---------- | --------------------- | ---- | ------------------------------ | | Standard-Erstlinie | **Itraconazol** | **200 mg** | **alle 12 h (1-0-1)** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | | Alternative bei Unverträglichkeit/Interaktion | **Voriconazol** | **200 mg** | **alle 12 h (1-0-1)** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | | Dritte Linie | **Posaconazol** | **300 mg** | **1× täglich** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | Dies entspricht der aktuellen BTS-Praxisempfehlung 2025. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Warum Itraconazol zuerst?**\ \ \ \ Ein RCT 2026 bei therapienaiven CCPA/CFPA-Patienten zeigte **keine Überlegenheit von Voriconazol** gegenüber Itraconazol nach 6 Monaten: günstiges Ansprechen **69% vs. 67%**, aber mehr Nebenwirkungen unter Voriconazol (**55% vs. 34%**). Alle 4 Todesfälle traten im Voriconazol-Arm auf, wurden aber nicht als therapiebedingt gewertet. [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) **Wichtige Hinweise zu Itraconazol** * hohe Interaktionslast über CYP3A4 * Resorptionsprobleme möglich * Hepatotoxizität, periphere Ödeme, gastrointestinale Beschwerden * TDM erforderlich. [BTS 2025, TDM und Sicherheit](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.2 Zweitlinientherapie / Eskalation **Voriconazol 200 mg alle 12 Stunden p.o.** ist die bevorzugte Zweitlinie bei Unverträglichkeit, fehlender Wirksamkeit oder unzureichenden Itraconazol-Spiegeln. [BTS 2025, Voriconazol zweite Linie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Posaconazol 300 mg 1× täglich p.o.** ist in der BTS-Logik die dritte orale Linie. [BTS 2025, Posaconazol dritte Linie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Wann eskalieren oder wechseln?** * klinische Verschlechterung trotz adäquater Einnahme * radiologische Progression im Kontroll-CT * relevante Hämoptysen trotz Therapie * nicht erreichbarer oder toxischer Spiegel * unvertretbare Interaktionen/Nebenwirkungen. [BTS 2025, Verlauf und TDM](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.3 Therapie bei SAIA oder schwerer/komplizierter Erkrankung Für **rascher progrediente CPA/SAIA** empfiehlt die BTS 2025 **Voriconazol als Erstlinie**. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Praktisch: * **Voriconazol 200 mg p.o. alle 12 Stunden** * bei schwerem klinischem Zustand oder unsicherer enteraler Resorption stationäre Einleitung; die BTS fokussiert auf das Wirkstoffprinzip, weniger auf starre i.v.-Schemata. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Wenn orale Azole nicht möglich, unverträglich oder resistenzverdächtig sind:** * **Echinocandine** können als Salvage-/Bridging-Strategie eingesetzt werden; ein älteres RCT zeigte für **Micafungin i.v.** eine ähnliche Wirksamkeit wie Voriconazol mit weniger Nebenwirkungen, die Evidenz ist aber begrenzt und nicht ausreichend, um orale Azole als Standard zu verdrängen. [Micafungin-RCT 2010, ähnliche Wirksamkeit](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20797407/) * **Liposomales Amphotericin B i.v.** bleibt eine Reserveoption in spezialisierten Settings bei Azolversagen, Resistenz oder fehlender enteraler Option; konkrete Standardisierung für CPA ist schwächer als für invasive Aspergillose. [IDSA 2016, Reservetherapien erwähnt](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) **Isavuconazol:**\ \ \ \ In den bereitgestellten Kernquellen nicht als BTS-Standardlinie für CPA verankert. Praktisch kann es in spezialisierten Zentren bei QT-Problemen oder Voriconazol-/Itraconazol-Unverträglichkeit erwogen werden, dies ist aber in dieser Evidenzbasis keine priorisierte Standardempfehlung. #### 3.2.4 Therapiedauer Die wichtigste aktuelle Änderung ist die Abkehr von zu kurzen Therapien. Für die meisten CPA-Patienten sollte die Behandlung **mindestens 12 Monate** dauern. [BTS 2025, mindestens 12 Monate](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Evidenz: In einem RCT reduzierte **Itraconazol 400 mg/Tag für 12 Monate** im Vergleich zu **6 Monaten** das Rezidivrisiko deutlich: * Rezidiv **10% vs. 38%** * **absolute Risikoreduktion 0,29** * 95%-KI **0,16–0,40** * längere Zeit bis zum ersten Rezidiv: **23 vs. 18 Monate**. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) **Praxisfolgerung:**\ \ \ \ Wer nach 6 Monaten klinisch besser ist, sollte **nicht automatisch abgesetzt** werden. Bei Residualkavernen, persistierender Seropositivität, eingeschränkter Reserve oder früheren Rezidiven ist oft eine längere Therapie notwendig. [BTS 2025, mindestens 12 Monate](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.5 Supportive Therapie / Symptomkontrolle * **Hämoptyse:** Tranexamsäure erwägen; bei stärkerer Blutung früh interventionelle Radiologie einbinden. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Hypoxämie:** Sauerstoffgabe, Ziel-SpO₂ in der Regel 92–96%, bei CO₂-Retention individuell. * **COPD/Bronchiektasen-Kontrolle:** inhalative Standardtherapie, Atemphysiotherapie, Sekretmanagement. * **Ernährung:** Mangelernährung aktiv adressieren. * **Schmerz/Fieber:** symptomorientiert, z. B. Paracetamol unter Leberwertkontrolle. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren #### Konservativ * Rauchstopp * Atemphysiotherapie * Bronchiektasen-Management * Ernährungsintervention * Schulung zu Medikamenteninteraktionen und Einnahmetreue. #### Interventionell / Operativ ##### Chirurgie Resektion sollte **selektiv**, nicht routinemäßig erfolgen. Geeignet sind Patienten mit: * **lokalisierter Erkrankung** * ausreichender **Lungenfunktion** * unzureichendem Ansprechen auf Antimykotika * **vorangegangener lebensbedrohlicher Hämoptyse** oder hohem Blutungsrisiko. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Perioperativ empfiehlt die BTS: * **mindestens 2 Wochen präoperativ** * **mindestens 2 Wochen postoperativ** * länger, wenn Infektion residuell fortbesteht. [BTS 2025, perioperative Azole](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Die sehr niedrige Mortalität chirurgischer Kohorten (**3%**) in der Metaanalyse 2025 ist wahrscheinlich stark selektionsbedingt und kein Beleg, dass Operation per se allen Patienten überlegen ist. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) ##### Bronchialarterienembolisation (BAE) Indiziert bei: * signifikanter oder rezidivierender Hämoptyse * Bridging zur OP * wenn sofortige Blutungskontrolle erforderlich ist. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ##### Tranexamsäure Als adjuvante Maßnahme bei Hämoptyse sinnvoll; ersetzt bei Major haemoptysis weder BAE noch chirurgische Beurteilung. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Häufige therapeutische Fehler 1. **Therapie zu kurz ansetzen**\ \ 6 Monate reichen oft nicht; Standard heute meist ≥12 Monate. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) 1. **TDM weglassen**\ \ Besonders bei Itraconazol/Voriconazol führt das zu Unter- oder Übertherapie. [BTS 2025, TDM und Sicherheit](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Voriconazol reflexhaft vor Itraconazol wählen**\ \ Dafür gibt es 2026 bei therapienaiver CCPA/CFPA keine Wirksamkeitsüberlegenheit, aber mehr UAW. [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) 1. **Hämoptyse rein konservativ aussitzen**\ \ Bei wiederkehrender oder starker Blutung früh BAE/Thoraxchirurgie einschalten. 1. **Operationsindikation zu spät prüfen**\ \ Lokalisierte, resektable Erkrankung mit Blutungsrisiko sollte früh interdisziplinär besprochen werden. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme **Ambulant vertretbar**, wenn alle folgenden Punkte erfüllt sind: * klinisch stabil * keine relevante Hämoptyse * keine Hypoxämie/respiratorische Insuffizienz * orale Einnahme möglich * rasche ambulante CT-/Labor-/TDM-Kontrolle gesichert * keine dringende differenzialdiagnostische Abklärung auf TB/Malignom im Akutsetting nötig. **Stationär aufnehmen**, wenn mindestens eines vorliegt: * **major haemoptysis** oder progrediente Hämoptyse * respiratorische Insuffizienz, neuer O₂-Bedarf * SAIA-Verdacht mit rascher Progression * schwerer Allgemeinzustand, Exsikkose, Gewichtsverlust * relevante Azolinteraktionen oder Toxizität, die enges Monitoring erfordern * unklare Diagnose mit dringendem Ausschluss von TB, Tumor oder invasiver Aspergillose * Notwendigkeit von Bronchoskopie, BAE oder OP-Abklärung. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [ERS/ESCMID 2016, SAIA beachten](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) **Intensivstation / IMC**, wenn: * massive Hämoptyse mit Aspirations- oder Erstickungsgefahr * hämodynamische Instabilität * schwere Hypoxämie oder ventilatorische Insuffizienz * dringliche interventionelle Blutungskontrolle erforderlich * Schutzintubation oder Einlungenstrategie erwogen wird.\ Diese Schwellen entsprechen akutmedizinischer Standardpraxis; spezifische CPA-ICU-Studien sind in den bereitgestellten Quellen nicht der Fokus. ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter Die BTS 2025 gibt hierzu die praktisch klarsten Empfehlungen. #### Vor Start einer Azoltherapie * **EKG** * **Leberfunktion** * **Blutbild** * **Harnstoff/Kreatinin und Elektrolyte** * strukturierte **Interaktionsprüfung**. [BTS 2025, Baseline vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Therapeutic Drug Monitoring (TDM) * erstes TDM nach **2–4 Wochen** * danach erneut nach **3 Monaten** * anschließend: * **Itraconazol/Voriconazol:** **alle 6 Monate** * **Posaconazol:** **alle 12 Monate**. [BTS 2025, TDM-Zeitplan](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Klinische und laborchemische Kontrolle * erste Response-Beurteilung nach **6 Wochen bis 3 Monaten** * danach **alle 3–6 Monate** * jeweils: Symptome, Gewicht, Hämoptysen, Adhärenz, UAW, Interaktionen, Blutbild, Leberwerte, Nierenfunktion/Elekrolyte. [BTS 2025, Verlaufsüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Bildgebung * **CT-Thorax nach 3–6 Monaten** * danach **jährlich**, solange Therapie läuft * bei klinischer Verschlechterung früher. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge Entlassung ist vertretbar bei: * stabiler Oxygenierung ohne akute Blutung * gesicherter oder ausreichend abgeklärter Diagnose * etablierter oraler Therapie * dokumentiertem Interaktions- und Monitoringplan * zeitnahen ambulanten Kontrollen. Nach Absetzen der Antimykotika: * **erste Kontrolle nach 3 Monaten** * anschließend **alle 3–6 Monate für mindestens 12 Monate**, da Rezidive häufig sind. [BTS 2025, Rezidivüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose CPA ist meist eine chronische, rezidivierende Erkrankung mit hoher Morbidität. Die größte aktuelle Prognoseanalyse zeigte: * **1-Jahres-Mortalität: 15%** * **5-Jahres-Mortalität: 32%**. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Schlechtere Prognose ist assoziiert mit: * höherem Alter * schwerer struktureller Lungenerkrankung * fortgeschrittenerem Subtyp, insbesondere CFPA * Komorbiditätslast. [CPA-Mortalität 2025, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Therapieerfolg bedeutet häufig **Stabilisierung** statt radiologischer Vollremission. Ziel ist: * Symptomreduktion * Verhinderung weiterer Kavernen/Fibrose * Blutungskontrolle * Verbesserung oder Erhalt der Lebensqualität. [BTS 2025, Therapieziele praktisch](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 5.2 Häufige Komplikationen #### Hämoptyse Die klinisch wichtigste Komplikation, von geringgradig bis lebensbedrohlich.\ \ \ \ **Warnsignale:** zunehmende Frequenz, Koagel, Dyspnoe, Hb-Abfall, hämodynamische Instabilität.\ \ \ \ **Management:** Tranexamsäure, rasche BAE-Abklärung, ggf. OP. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Progrediente Fibrose und respiratorische Insuffizienz Insbesondere bei CFPA mit zunehmendem Lungenfunktionsverlust.\ \ \ \ **Warnsignale:** Belastungsabfall, steigender O₂-Bedarf, CT-Progression. [ERS/ESCMID 2016, CFPA-Endstrecke](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Azoltoxizität und Interaktionen * Hepatotoxizität * QTc-Probleme * neurologische und visuelle UAW unter Voriconazol * Interaktionen mit Antikoagulanzien, Antiarrhythmika, Immunsuppressiva. [BTS 2025, Baseline vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Rezidiv nach Therapieende Trotz initialem Ansprechen relevant; deshalb strukturierte Nachsorge über mindestens 12 Monate. [BTS 2025, Rezidivüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) *** ## 6. Screening und besondere Risikogruppen Aktiv nach CPA suchen sollte man insbesondere bei: 1. **Patienten nach pulmonaler TB mit persistierenden Symptomen**\ \ Husten, Gewichtsverlust, Hämoptysen oder Dyspnoe nach Therapieende sind Hochrisikomerkmale. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) 1. **Post-TB-Patienten mit Kavernen oder fibrokavitärer Restlunge**, auch wenn die TB mikrobiologisch saniert ist. [ERS/ESCMID 2016, post-TB häufig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **COPD-, Bronchiektasen- und Sarkoidose-Patienten** mit neuem Gewichtsverlust, Hämoptysen oder progredienter Kavitation. [BTS 2025, Risikogruppen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Patienten mit persistierenden oder neuen Kavernen nach Pneumonie/Abszess/Operation**. [ERS/ESCMID 2016, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Pragmatisches Screening nach TB: * bei persistierenden respiratorischen Symptomen oder Restkaverne: **Röntgen/CT + Aspergillus-IgG + Sputummikrobiologie** * bei limitierter Ressource kann die vereinfachte Falldefinition für resource-constrained settings hilfreich sein. [EID 2018, Low-resource Definition](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30016256/) *** ## 7. Praktische Kernaussagen für den klinischen Alltag * **CPA ist eine syndromische Diagnose**: CT-kompatible Läsionen + Aspergillus-Evidenz + Ausschluss von Alternativen, meist über **≥3 Monate**. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Aspergillus-IgG ist der wichtigste Test**, aber **immer assay-spezifisch** interpretieren; kein universeller Cut-off. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) * **Itraconazol 200 mg alle 12 h p.o.** ist 2025–2026 die bevorzugte orale Erstlinie für die meisten CPA-Formen. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) * **Voriconazol 200 mg alle 12 h p.o.** ist Zweitlinie, bei **SAIA** jedoch bevorzugte Erstlinie. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Therapiedauer meist mindestens 12 Monate**; 12 Monate reduzieren Rezidive gegenüber 6 Monaten klar. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) * Vor Azolen: **EKG, Blutbild, Leberwerte, Nierenfunktion, Elektrolyte**; **TDM nach 2–4 Wochen**, dann nach 3 Monaten und anschließend strukturiert weiter. [BTS 2025, TDM-Zeitplan](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **CT nach 3–6 Monaten**, danach jährlich unter Therapie. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Operation ist selektiv**: lokalisiert, resektabel, ausreichende Reserve, schlechte medikamentöse Kontrolle oder relevante Hämoptysen. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Nach TB aktiv an CPA denken**: Prävalenz insgesamt etwa **9%**, bei persistierenden Symptomen sogar **48%**. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) 29:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-1.5","children":[["$","p",null,{"className":"text-xs font-medium uppercase tracking-wider text-muted-foreground","children":["Artikel"," · ","Pneumologie"]}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl font-semibold leading-tight tracking-tight break-words hyphens-auto sm:text-4xl","children":"Chronisch pulmonale Aspergillose (CPA)"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","children":["$","$L33",null,{"article":{"id":"a6d1330b-ccab-4807-b6ef-937dfc6f4c4f","title":"Chronisch pulmonale Aspergillose (CPA)","slug":"chronisch-pulmonale-aspergillose-cpa","content":"$34","current_version":2,"category":"pneumologie","format":"article","updated_at":"2026-07-30T09:16:02.484952+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":{"display_name":"Pneumologie"},"exportContent":"$35","references":"$25:props:children:props:references"}}]}]]}] 36:Te3f7, # Chronisch pulmonale Aspergillose (CPA) ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die chronisch pulmonale Aspergillose (CPA) ist ein Oberbegriff für chronische, meist über mindestens 3 Monate verlaufende pulmonale Aspergillus-Infektionen bei strukturell vorgeschädigter Lunge. Die Diagnose erfordert in der Regel alle folgenden Elemente: 1. **Kompatible thorakale Bildgebung** 1. **Mikrobiologischen, serologischen oder histologischen Nachweis von Aspergillus** 1. **Ausschluss wichtiger Alternativdiagnosen** wie Tuberkulose, nichttuberkulöse Mykobakteriosen, Lungenkarzinom oder andere Pilzerkrankungen 1. **Chronizität**, üblicherweise ≥3 Monate. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Klinisch relevante Subtypen: * **CCPA (chronic cavitary pulmonary aspergillosis):** eine oder mehrere Kavitäten, oft mit pleuraler Verdickung, ggf. intrakavitärem Fungusball, langsame radiologische Progression. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **CFPA (chronic fibrosing pulmonary aspergillosis):** fortgeschrittene Form mit ausgeprägter Fibrose, Volumenverlust und Destruktion von mindestens zwei Lappen, meist als Endstrecke einer CCPA. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **SAIA / subakute invasive Aspergillose:** schneller progredient über etwa 1–3 Monate, häufig bei milder Immunsuppression, radiologisch eher invasive/destruktive Muster. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Einfaches Aspergillom:** solitäre, meist dünnwandige präexistente Kavität mit beweglichem intrakavitärem Myzetom, geringe oder keine Progression, oft symptomarm bis hämoptysenbetont. [IDSA 2016, saprophytische Formen](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) * **Aspergillus-Nodulus/-Noduli:** ein oder mehrere solitäre oder multiple pulmonale Noduli, histologisch Aspergillus-assoziiert, oft maligne Läsion imitierend. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Wichtig: Die **ERS/ESCMID-Leitlinie 2016** liefert weiterhin die international gebräuchlichen Definitionskriterien; die **BTS Clinical Statement 2025** standardisiert vor allem das praktische Management, ohne die globale Konsensusdefinition formal zu ersetzen. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Praxisempfehlungen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 1.2 Epidemiologie CPA ist keine seltene Folgeerkrankung struktureller Lungenschäden, insbesondere nach Tuberkulose. In einer systematischen Übersichtsarbeit 2025 lag die **gesamte CPA-Prävalenz bei Patienten mit aktueller oder durchgemachter pulmonaler TB bei 9%**; bei persistierenden respiratorischen Symptomen nach TB-Therapie stieg sie auf **48%**. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) Prognostisch ist CPA relevant: Eine individual-patient-data-Metaanalyse 2025 zeigte eine **1-Jahres-Mortalität von 15%** und eine **5-Jahres-Mortalität von 32%**. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Wichtige Risikokonstellationen: * abgelaufene oder aktive **Tuberkulose** * **COPD/Emphysem** * **Sarkoidose** * Residuen nach **Pneumonie**, Bullae, Kavernen * **Bronchiektasen** * vorausgegangene **Lungenchirurgie** * milde bis moderate **Immunsuppression** für SAIA. [ERS/ESCMID 2016, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Risikogruppen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie CPA entsteht meist nicht in gesunder Lunge, sondern auf dem Boden vorbestehender Hohlräume, Narben, Fibrose oder Bronchiektasen. Aspergillus, meist **A. fumigatus**, kolonisiert vorgeschädigte Areale, induziert chronische lokale Entzündung, Gewebsdestruktion und bei Progression Kavitätenvergrößerung, pleurale Reaktion und Fibrose. Beim Aspergillom steht die saprophytische Besiedlung einer präexistierenden Kavität im Vordergrund; bei CCPA/CFPA dominiert die destruktiv-entzündliche Verlaufsform; bei SAIA besteht Übergang zur invasiveren Erkrankung bei reduzierter Wirtsabwehr. [ERS/ESCMID 2016, Pathophysiologie](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [IDSA 2016, Aspergilloseformen](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese #### Typische Symptome CPA ist oft schleichend. Typisch sind: * chronischer Husten * Auswurf * Hämoptysen, von rezidivierend gering bis lebensbedrohlich * Gewichtsverlust * Fatigue * subfebrile Temperaturen * Dyspnoe * Thoraxschmerz. [ERS/ESCMID 2016, Klinik der CPA](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Wichtige anamnestische Fragen Gezielt erfragen: * **Vor-TB**, TB-Therapieverlauf, persistierende Restkavernen? * bekannte **COPD, Emphysem, Bronchiektasen, Sarkoidose** * vorausgegangene **Lobektomie**, Thoraxbestrahlung, Pneumothorax, Bullae * **Dauer der Symptome**: >3 Monate spricht für CPA; 1–3 Monate bei SAIA beachten * frühere oder aktuelle **Hämoptysen** * **Gewichtsverlauf** * Immunsuppression: Steroide, Diabetes, Leberzirrhose, Mangelernährung, onkologische Therapie * vorangegangene **Azol-Exposition** * Interaktionsmedikation: Antikoagulanzien, Statine, Antiarrhythmika, Antiepileptika, Immunsuppressiva. [BTS 2025, Diagnostik und Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Warnhinweise / Red Flags * **massive Hämoptyse** * respiratorische Insuffizienz * rasch progrediente Infiltrate/Kavernen innerhalb weniger Wochen * schwere B-Symptomatik * Verdacht auf gleichzeitig aktive TB oder Malignom * hämodynamische Instabilität. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [ERS/ESCMID 2016, SAIA beachten](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.2 Körperliche Untersuchung Die körperliche Untersuchung ist unspezifisch, aber klinisch wichtig zur Schweregradeinschätzung: * Tachypnoe, Hypoxämie, Belastungsdyspnoe * Zeichen chronischer Lungenerkrankung: Fassthorax, Giemen, verlängertes Exspirium * fokal abgeschwächtes Atemgeräusch über fibrotischen oder kavitären Arealen * Gewichtsverlust, Sarkopenie * Fieber eher gegen unkomplizierte CCPA und eher für SAIA, bakterielle Superinfektion oder Alternativdiagnose. [ERS/ESCMID 2016, Klinik der CPA](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik #### 1. Basisdiagnostik (Praxis, Notaufnahme) Bei Verdacht auf CPA sofort veranlassen: 1. **Röntgen-Thorax**\ \ Sucht Kavitäten, intrakavitäre Raumforderung, pleurale Verdickung, Fibrose, Oberlappenbetonung. [ERS/ESCMID 2016, Bildgebung zentral](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **CT-Thorax mit Kontrastmittel oder HR-CT** bei jeder begründeten Verdachtsdiagnose\ \ Das CT ist für Subtypisierung, Verlauf und Therapieplanung entscheidend. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Aspergillus-spezifisches IgG**\ \ Wichtigster Einzeltest bei CPA-Verdacht; stets assay-spezifisch interpretieren. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) 1. **Sputumdiagnostik**, idealerweise mehrfach\ \ Mikroskopie, Pilzkultur, möglichst auch TB-/NTM-Diagnostik, je nach Klinik. [ERS/ESCMID 2016, Mykologie nötig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **Basislabor**\ \ Blutbild, CRP, BSG, Leberwerte, Kreatinin, Elektrolyte. [BTS 2025, Basislabor vor Therapie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 2. Bestätigungsdiagnostik (ambulant/stationär) CPA ist wahrscheinlich, wenn folgende Trias vorliegt: * **typische Bildgebung** * **positives Aspergillus-IgG oder andere Aspergillus-Evidenz** * **Ausschluss von Differenzialdiagnosen**, besonders TB und Karzinom. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Praktische Differenzierung der Subtypen: * **CCPA:** ≥1 Kavität, oft Wandverdickung, Satelliteninfiltrate, pleurale Verdickung; Progression über Monate. [ERS/ESCMID 2016, CCPA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **CFPA:** ausgedehnte Fibrose, Lappenverlust, Traktionsbronchiektasen, Schrumpfung. [ERS/ESCMID 2016, CFPA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **SAIA:** schnellere Progression innerhalb 1–3 Monaten, stärker inflammatorisch/invasiv, oft bei moderater Immunsuppression. [ERS/ESCMID 2016, SAIA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Einfaches Aspergillom:** einzelne Kavität mit intrakavitärem Myzetom, minimale umgebende Progression. [IDSA 2016, einfaches Aspergillom](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) * **Aspergillus-Nodulus:** meist histologisch gesicherter Nodulus; serologische Tests können weniger sensitiv sein. [ERS/ESCMID 2016, Aspergillus-Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### 3. Erweiterte Diagnostik (meist spezialisiert) Indiziert bei unklarer Konstellation, negativer Serologie trotz hohem Verdacht, Noduli, Blutung oder Operationsplanung: * **Bronchoskopie mit BAL**: Mykologie, Zytologie, TB-/NTM-Abklärung, Blutungsquelle. [BTS 2025, Bronchoskopie selektiv](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **CT-gesteuerte oder chirurgische Biopsie** bei nodulären Läsionen oder Krebsverdacht. [ERS/ESCMID 2016, Histologie bei Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Resistenztestung**, wenn Kultur positiv und Therapieversagen/Rezidiv vorliegt. [BTS 2025, Resistenz bedenken](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Lungenfunktion** zur Ausgangsprognose und OP-Eignung. [BTS 2025, OP-Selektion](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.4 Laborparameter #### Basis-Labor Typisch, aber unspezifisch: * normozytäre Anämie * erhöhtes CRP/BSG, oft moderat * gelegentlich Thrombozytose * Hypalbuminämie bei chronischem Krankheitsbild/Malnutrition. [ERS/ESCMID 2016, Labor unspezifisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Spezial-Labor ##### Aspergillus-spezifisches IgG Das ist der diagnostisch wichtigste serologische Test. Eine Metaanalyse 2021 zeigte bei festgelegter Sensitivität von 0,90 eine **Spezifität um 0,90**; Präzipitine waren ähnlich, aber methodisch weniger stabil. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) **Wichtigster Praxispunkt:** Es gibt **keinen universellen numerischen Cut-off**. Der Schwellenwert ist **assay- und populationsabhängig**. In einer Vergleichsstudie 2016 lagen optimale Schwellenwerte z. B. bei: * **ImmunoCAP: 20 mg/L** * **Immulite: 10 mg/L** beide in dieser Studie mit **96% Sensitivität und 98% Spezifität**. Andere Plattformen waren deutlich variabler. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) Daraus folgt für die Praxis: * Laborbefund **nie ohne Angabe des Testsystems** interpretieren. * Lokalen Referenzbereich und Laborvalidierung verwenden. * Ein „negatives IgG“ schließt CPA **nicht sicher** aus, besonders bei: * **Nicht-fumigatus-Spezies** * **früher Erkrankung** * **Immunglobulinmangel** * isolierten **Aspergillus-Noduli**. [ERS/ESCMID 2016, IgG-Limitationen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Serologie mit Grenzen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Ein neuer immunochromatographischer Schnelltest erreichte 2026 in einer Studie **88,4% Sensitivität und 95,1% Spezifität**, verglichen mit einer ELISA-Plattform mit **58,9% und 82,0%** bei 80 AU/mL. Diese Daten sind vielversprechend, aber **plattformspezifisch** und noch kein neuer Standard. [IgG-Schnelltest 2026, plattformspezifisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41229831/) ##### Weitere mykologische Tests * **Sputumkultur**: stützt die Diagnose, beweist allein aber keine invasive Erkrankung. [ERS/ESCMID 2016, Kultur ergänzend](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Histologie**: entscheidend bei Noduli oder unklarer Läsion. [ERS/ESCMID 2016, Histologie bei Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.5 Bildgebende Verfahren #### Verfahren der 1. Wahl **Röntgen-Thorax** ist als Eingangsuntersuchung sinnvoll, aber zur Diagnosesicherung unzureichend. Typische Befunde: * apikale/oberlappenbetonte Kavernen * intrakavitäre Weichteildichte/Fungusball * pleurale Verdickung * Schrumpfung/Fibrose. [ERS/ESCMID 2016, Bildgebung zentral](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Spezialisierte Bildgebung **CT-Thorax** ist das zentrale Bildgebungsverfahren. Charakteristische Befunde: * eine oder mehrere **Kavitäten** * **Wandverdickung** oder zunehmende Wandirregularität * **intrakavitäres Material/Fungusball** * **perikavitäre Infiltrate** * **pleurale Verdickung** * **Fibrose**, Volumenverlust, Traktionsbronchiektasen * solitäre oder multiple **Noduli**. [ERS/ESCMID 2016, CT-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) **Radiologische Progression** ist klinisch relevant und spricht für Therapiebedarf, wenn eines der folgenden vorliegt: * Zunahme der Kavitätenzahl oder -größe * neue oder zunehmende pleurale Verdickung * Zunahme perikavitärer Infiltrate * Fortschreiten zur Fibrose * neue Hämoptysen in Korrelation mit lokalisierter Läsion. [BTS 2025, Verlaufs-CT und Therapie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Für **Operation** spricht radiologische Lokalisation in einem resektablen Areal plus: * unzureichendes Ansprechen auf Azole * wiederkehrende oder lebensbedrohliche Hämoptysen * gut erhaltene funktionelle Reserve. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik #### Lungenfunktion **Indikation:** bei allen Patienten mit geplanter Langzeittherapie und insbesondere vor operativer Erwägung.\ \ \ \ **Interpretation:** dokumentiert Ausgangsschaden, funktionelle Reserve und Operationsfähigkeit; häufig obstruktive, restriktive oder gemischte Muster. [BTS 2025, OP-Selektion](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Bronchoskopie **Indikation:** * unklare Diagnose * differenzialdiagnostischer Ausschluss von Tumor oder TB * Hämoptyse-Lokalisation * fehlendes Sputum. [BTS 2025, Bronchoskopie selektiv](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### EKG Vor Beginn einer Azoltherapie obligat wegen QTc-Risiko und Interaktionen. [BTS 2025, Baseline-EKG vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen #### Diagnostische Tests * **Aspergillus-IgG**: ca. 90% Sensitivität und 90% Spezifität in Metaanalyse, aber starke Heterogenität. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) * **Assay-Vergleich**: ImmunoCAP 20 mg/L und Immulite 10 mg/L jeweils 96% Sensitivität und 98% Spezifität in einer Vergleichskohorte. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) Prätest-Wahrscheinlichkeit ist entscheidend: Bei post-TB-Patient mit Restkaverne und persistierendem Husten/Hämoptysen ist ein positives IgG hoch aussagekräftig; bei unspezifischem Lungenrundherd ohne strukturelle Vorerkrankung reicht Serologie allein nicht. #### Differenzialdiagnosen Wesentliche Differenzialdiagnosen, die aktiv ausgeschlossen werden müssen: * **aktive oder rezidivierte Tuberkulose** * **NTM-Lungenerkrankung** * **Lungenkarzinom**, insbesondere bei Noduli oder kavitären Läsionen * bakterielle Lungenabszesse * andere Schimmelpilzinfektionen * Vaskulitiden, z. B. GPA. [ERS/ESCMID 2016, DD wichtig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Häufige diagnostische Fehler 1. **CPA ohne CT diagnostizieren**\ \ Röntgen allein ist für Subtypisierung und Verlauf unzureichend. 1. **IgG-Grenzwert ohne Assayangabe verwenden**\ \ Es gibt keinen globalen Standard-Cut-off. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) 1. **TB nicht aktiv ausschließen**\ \ Gerade post-TB sind radiologische Muster überlappend. 1. **Einzelne positive Sputumkultur als Beweis werten**\ \ Kultur unterstützt, aber ersetzt nicht die syndromische Diagnostik. 1. **SAIA als „gewöhnliche CPA“ unterschätzen**\ \ Bei Progression innerhalb von 1–3 Monaten aggressiver behandeln und häufiger stationär führen. [ERS/ESCMID 2016, SAIA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapie richtet sich nach **Subtyp, Progressionsgeschwindigkeit, Symptombelastung, Hämoptyserisiko, Lokalisation und Operabilität**. **Praktischer Algorithmus 2025–2026:** 1. **CCPA/CFPA oder symptomatische/progrediente CPA:**\ \ orale Langzeit-Azoltherapie, bevorzugt **Itraconazol**. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **SAIA / rascher Progress:**\ \ **Voriconazol** als bevorzugte Erstlinie; stationäre Einleitung häufig sinnvoll. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Einfaches Aspergillom:**\ \ bei asymptomatischem stabilem Verlauf zunächst Beobachtung möglich; bei relevanter Hämoptyse oder resektabler lokalisierter Erkrankung Operation erwägen. [IDSA 2016, Aspergillom-Management](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Major haemoptysis:**\ \ sofortige Blutungskontrolle, Tranexamsäure, rasche interdisziplinäre Abklärung zur Bronchialarterienembolisation, ggf. OP. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 3.2 Medikamentöse Therapie (detailliert) #### 3.2.1 Erstlinientherapie bei CCPA/CFPA und den meisten CPA-Formen | Situation | Wirkstoff | Dosis | Frequenz | Form | Dauer | | --------------------------------------------- | --------------- | ---------- | --------------------- | ---- | ------------------------------ | | Standard-Erstlinie | **Itraconazol** | **200 mg** | **alle 12 h (1-0-1)** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | | Alternative bei Unverträglichkeit/Interaktion | **Voriconazol** | **200 mg** | **alle 12 h (1-0-1)** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | | Dritte Linie | **Posaconazol** | **300 mg** | **1× täglich** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | Dies entspricht der aktuellen BTS-Praxisempfehlung 2025. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Warum Itraconazol zuerst?**\ \ \ \ Ein RCT 2026 bei therapienaiven CCPA/CFPA-Patienten zeigte **keine Überlegenheit von Voriconazol** gegenüber Itraconazol nach 6 Monaten: günstiges Ansprechen **69% vs. 67%**, aber mehr Nebenwirkungen unter Voriconazol (**55% vs. 34%**). Alle 4 Todesfälle traten im Voriconazol-Arm auf, wurden aber nicht als therapiebedingt gewertet. [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) **Wichtige Hinweise zu Itraconazol** * hohe Interaktionslast über CYP3A4 * Resorptionsprobleme möglich * Hepatotoxizität, periphere Ödeme, gastrointestinale Beschwerden * TDM erforderlich. [BTS 2025, TDM und Sicherheit](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.2 Zweitlinientherapie / Eskalation **Voriconazol 200 mg alle 12 Stunden p.o.** ist die bevorzugte Zweitlinie bei Unverträglichkeit, fehlender Wirksamkeit oder unzureichenden Itraconazol-Spiegeln. [BTS 2025, Voriconazol zweite Linie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Posaconazol 300 mg 1× täglich p.o.** ist in der BTS-Logik die dritte orale Linie. [BTS 2025, Posaconazol dritte Linie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Wann eskalieren oder wechseln?** * klinische Verschlechterung trotz adäquater Einnahme * radiologische Progression im Kontroll-CT * relevante Hämoptysen trotz Therapie * nicht erreichbarer oder toxischer Spiegel * unvertretbare Interaktionen/Nebenwirkungen. [BTS 2025, Verlauf und TDM](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.3 Therapie bei SAIA oder schwerer/komplizierter Erkrankung Für **rascher progrediente CPA/SAIA** empfiehlt die BTS 2025 **Voriconazol als Erstlinie**. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Praktisch: * **Voriconazol 200 mg p.o. alle 12 Stunden** * bei schwerem klinischem Zustand oder unsicherer enteraler Resorption stationäre Einleitung; die BTS fokussiert auf das Wirkstoffprinzip, weniger auf starre i.v.-Schemata. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Wenn orale Azole nicht möglich, unverträglich oder resistenzverdächtig sind:** * **Echinocandine** können als Salvage-/Bridging-Strategie eingesetzt werden; ein älteres RCT zeigte für **Micafungin i.v.** eine ähnliche Wirksamkeit wie Voriconazol mit weniger Nebenwirkungen, die Evidenz ist aber begrenzt und nicht ausreichend, um orale Azole als Standard zu verdrängen. [Micafungin-RCT 2010, ähnliche Wirksamkeit](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20797407/) * **Liposomales Amphotericin B i.v.** bleibt eine Reserveoption in spezialisierten Settings bei Azolversagen, Resistenz oder fehlender enteraler Option; konkrete Standardisierung für CPA ist schwächer als für invasive Aspergillose. [IDSA 2016, Reservetherapien erwähnt](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) **Isavuconazol:**\ \ \ \ In den bereitgestellten Kernquellen nicht als BTS-Standardlinie für CPA verankert. Praktisch kann es in spezialisierten Zentren bei QT-Problemen oder Voriconazol-/Itraconazol-Unverträglichkeit erwogen werden, dies ist aber in dieser Evidenzbasis keine priorisierte Standardempfehlung. #### 3.2.4 Therapiedauer Die wichtigste aktuelle Änderung ist die Abkehr von zu kurzen Therapien. Für die meisten CPA-Patienten sollte die Behandlung **mindestens 12 Monate** dauern. [BTS 2025, mindestens 12 Monate](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Evidenz: In einem RCT reduzierte **Itraconazol 400 mg/Tag für 12 Monate** im Vergleich zu **6 Monaten** das Rezidivrisiko deutlich: * Rezidiv **10% vs. 38%** * **absolute Risikoreduktion 0,29** * 95%-KI **0,16–0,40** * längere Zeit bis zum ersten Rezidiv: **23 vs. 18 Monate**. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) **Praxisfolgerung:**\ \ \ \ Wer nach 6 Monaten klinisch besser ist, sollte **nicht automatisch abgesetzt** werden. Bei Residualkavernen, persistierender Seropositivität, eingeschränkter Reserve oder früheren Rezidiven ist oft eine längere Therapie notwendig. [BTS 2025, mindestens 12 Monate](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.5 Supportive Therapie / Symptomkontrolle * **Hämoptyse:** Tranexamsäure erwägen; bei stärkerer Blutung früh interventionelle Radiologie einbinden. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Hypoxämie:** Sauerstoffgabe, Ziel-SpO₂ in der Regel 92–96%, bei CO₂-Retention individuell. * **COPD/Bronchiektasen-Kontrolle:** inhalative Standardtherapie, Atemphysiotherapie, Sekretmanagement. * **Ernährung:** Mangelernährung aktiv adressieren. * **Schmerz/Fieber:** symptomorientiert, z. B. Paracetamol unter Leberwertkontrolle. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren #### Konservativ * Rauchstopp * Atemphysiotherapie * Bronchiektasen-Management * Ernährungsintervention * Schulung zu Medikamenteninteraktionen und Einnahmetreue. #### Interventionell / Operativ ##### Chirurgie Resektion sollte **selektiv**, nicht routinemäßig erfolgen. Geeignet sind Patienten mit: * **lokalisierter Erkrankung** * ausreichender **Lungenfunktion** * unzureichendem Ansprechen auf Antimykotika * **vorangegangener lebensbedrohlicher Hämoptyse** oder hohem Blutungsrisiko. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Perioperativ empfiehlt die BTS: * **mindestens 2 Wochen präoperativ** * **mindestens 2 Wochen postoperativ** * länger, wenn Infektion residuell fortbesteht. [BTS 2025, perioperative Azole](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Die sehr niedrige Mortalität chirurgischer Kohorten (**3%**) in der Metaanalyse 2025 ist wahrscheinlich stark selektionsbedingt und kein Beleg, dass Operation per se allen Patienten überlegen ist. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) ##### Bronchialarterienembolisation (BAE) Indiziert bei: * signifikanter oder rezidivierender Hämoptyse * Bridging zur OP * wenn sofortige Blutungskontrolle erforderlich ist. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ##### Tranexamsäure Als adjuvante Maßnahme bei Hämoptyse sinnvoll; ersetzt bei Major haemoptysis weder BAE noch chirurgische Beurteilung. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Häufige therapeutische Fehler 1. **Therapie zu kurz ansetzen**\ \ 6 Monate reichen oft nicht; Standard heute meist ≥12 Monate. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) 1. **TDM weglassen**\ \ Besonders bei Itraconazol/Voriconazol führt das zu Unter- oder Übertherapie. [BTS 2025, TDM und Sicherheit](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Voriconazol reflexhaft vor Itraconazol wählen**\ \ Dafür gibt es 2026 bei therapienaiver CCPA/CFPA keine Wirksamkeitsüberlegenheit, aber mehr UAW. [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) 1. **Hämoptyse rein konservativ aussitzen**\ \ Bei wiederkehrender oder starker Blutung früh BAE/Thoraxchirurgie einschalten. 1. **Operationsindikation zu spät prüfen**\ \ Lokalisierte, resektable Erkrankung mit Blutungsrisiko sollte früh interdisziplinär besprochen werden. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme **Ambulant vertretbar**, wenn alle folgenden Punkte erfüllt sind: * klinisch stabil * keine relevante Hämoptyse * keine Hypoxämie/respiratorische Insuffizienz * orale Einnahme möglich * rasche ambulante CT-/Labor-/TDM-Kontrolle gesichert * keine dringende differenzialdiagnostische Abklärung auf TB/Malignom im Akutsetting nötig. **Stationär aufnehmen**, wenn mindestens eines vorliegt: * **major haemoptysis** oder progrediente Hämoptyse * respiratorische Insuffizienz, neuer O₂-Bedarf * SAIA-Verdacht mit rascher Progression * schwerer Allgemeinzustand, Exsikkose, Gewichtsverlust * relevante Azolinteraktionen oder Toxizität, die enges Monitoring erfordern * unklare Diagnose mit dringendem Ausschluss von TB, Tumor oder invasiver Aspergillose * Notwendigkeit von Bronchoskopie, BAE oder OP-Abklärung. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [ERS/ESCMID 2016, SAIA beachten](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) **Intensivstation / IMC**, wenn: * massive Hämoptyse mit Aspirations- oder Erstickungsgefahr * hämodynamische Instabilität * schwere Hypoxämie oder ventilatorische Insuffizienz * dringliche interventionelle Blutungskontrolle erforderlich * Schutzintubation oder Einlungenstrategie erwogen wird.\ Diese Schwellen entsprechen akutmedizinischer Standardpraxis; spezifische CPA-ICU-Studien sind in den bereitgestellten Quellen nicht der Fokus. ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter Die BTS 2025 gibt hierzu die praktisch klarsten Empfehlungen. #### Vor Start einer Azoltherapie * **EKG** * **Leberfunktion** * **Blutbild** * **Harnstoff/Kreatinin und Elektrolyte** * strukturierte **Interaktionsprüfung**. [BTS 2025, Baseline vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Therapeutic Drug Monitoring (TDM) * erstes TDM nach **2–4 Wochen** * danach erneut nach **3 Monaten** * anschließend: * **Itraconazol/Voriconazol:** **alle 6 Monate** * **Posaconazol:** **alle 12 Monate**. [BTS 2025, TDM-Zeitplan](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Klinische und laborchemische Kontrolle * erste Response-Beurteilung nach **6 Wochen bis 3 Monaten** * danach **alle 3–6 Monate** * jeweils: Symptome, Gewicht, Hämoptysen, Adhärenz, UAW, Interaktionen, Blutbild, Leberwerte, Nierenfunktion/Elekrolyte. [BTS 2025, Verlaufsüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Bildgebung * **CT-Thorax nach 3–6 Monaten** * danach **jährlich**, solange Therapie läuft * bei klinischer Verschlechterung früher. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge Entlassung ist vertretbar bei: * stabiler Oxygenierung ohne akute Blutung * gesicherter oder ausreichend abgeklärter Diagnose * etablierter oraler Therapie * dokumentiertem Interaktions- und Monitoringplan * zeitnahen ambulanten Kontrollen. Nach Absetzen der Antimykotika: * **erste Kontrolle nach 3 Monaten** * anschließend **alle 3–6 Monate für mindestens 12 Monate**, da Rezidive häufig sind. [BTS 2025, Rezidivüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose CPA ist meist eine chronische, rezidivierende Erkrankung mit hoher Morbidität. Die größte aktuelle Prognoseanalyse zeigte: * **1-Jahres-Mortalität: 15%** * **5-Jahres-Mortalität: 32%**. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Schlechtere Prognose ist assoziiert mit: * höherem Alter * schwerer struktureller Lungenerkrankung * fortgeschrittenerem Subtyp, insbesondere CFPA * Komorbiditätslast. [CPA-Mortalität 2025, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Therapieerfolg bedeutet häufig **Stabilisierung** statt radiologischer Vollremission. Ziel ist: * Symptomreduktion * Verhinderung weiterer Kavernen/Fibrose * Blutungskontrolle * Verbesserung oder Erhalt der Lebensqualität. [BTS 2025, Therapieziele praktisch](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 5.2 Häufige Komplikationen #### Hämoptyse Die klinisch wichtigste Komplikation, von geringgradig bis lebensbedrohlich.\ \ \ \ **Warnsignale:** zunehmende Frequenz, Koagel, Dyspnoe, Hb-Abfall, hämodynamische Instabilität.\ \ \ \ **Management:** Tranexamsäure, rasche BAE-Abklärung, ggf. OP. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Progrediente Fibrose und respiratorische Insuffizienz Insbesondere bei CFPA mit zunehmendem Lungenfunktionsverlust.\ \ \ \ **Warnsignale:** Belastungsabfall, steigender O₂-Bedarf, CT-Progression. [ERS/ESCMID 2016, CFPA-Endstrecke](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Azoltoxizität und Interaktionen * Hepatotoxizität * QTc-Probleme * neurologische und visuelle UAW unter Voriconazol * Interaktionen mit Antikoagulanzien, Antiarrhythmika, Immunsuppressiva. [BTS 2025, Baseline vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Rezidiv nach Therapieende Trotz initialem Ansprechen relevant; deshalb strukturierte Nachsorge über mindestens 12 Monate. [BTS 2025, Rezidivüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) *** ## 6. Screening und besondere Risikogruppen Aktiv nach CPA suchen sollte man insbesondere bei: 1. **Patienten nach pulmonaler TB mit persistierenden Symptomen**\ \ Husten, Gewichtsverlust, Hämoptysen oder Dyspnoe nach Therapieende sind Hochrisikomerkmale. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) 1. **Post-TB-Patienten mit Kavernen oder fibrokavitärer Restlunge**, auch wenn die TB mikrobiologisch saniert ist. [ERS/ESCMID 2016, post-TB häufig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **COPD-, Bronchiektasen- und Sarkoidose-Patienten** mit neuem Gewichtsverlust, Hämoptysen oder progredienter Kavitation. [BTS 2025, Risikogruppen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Patienten mit persistierenden oder neuen Kavernen nach Pneumonie/Abszess/Operation**. [ERS/ESCMID 2016, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Pragmatisches Screening nach TB: * bei persistierenden respiratorischen Symptomen oder Restkaverne: **Röntgen/CT + Aspergillus-IgG + Sputummikrobiologie** * bei limitierter Ressource kann die vereinfachte Falldefinition für resource-constrained settings hilfreich sein. [EID 2018, Low-resource Definition](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30016256/) *** ## 7. Praktische Kernaussagen für den klinischen Alltag * **CPA ist eine syndromische Diagnose**: CT-kompatible Läsionen + Aspergillus-Evidenz + Ausschluss von Alternativen, meist über **≥3 Monate**. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Aspergillus-IgG ist der wichtigste Test**, aber **immer assay-spezifisch** interpretieren; kein universeller Cut-off. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) * **Itraconazol 200 mg alle 12 h p.o.** ist 2025–2026 die bevorzugte orale Erstlinie für die meisten CPA-Formen. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) * **Voriconazol 200 mg alle 12 h p.o.** ist Zweitlinie, bei **SAIA** jedoch bevorzugte Erstlinie. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Therapiedauer meist mindestens 12 Monate**; 12 Monate reduzieren Rezidive gegenüber 6 Monaten klar. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) * Vor Azolen: **EKG, Blutbild, Leberwerte, Nierenfunktion, Elektrolyte**; **TDM nach 2–4 Wochen**, dann nach 3 Monaten und anschließend strukturiert weiter. [BTS 2025, TDM-Zeitplan](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **CT nach 3–6 Monaten**, danach jährlich unter Therapie. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Operation ist selektiv**: lokalisiert, resektabel, ausreichende Reserve, schlechte medikamentöse Kontrolle oder relevante Hämoptysen. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Nach TB aktiv an CPA denken**: Prävalenz insgesamt etwa **9%**, bei persistierenden Symptomen sogar **48%**. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) 37:Te3f7, # Chronisch pulmonale Aspergillose (CPA) ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die chronisch pulmonale Aspergillose (CPA) ist ein Oberbegriff für chronische, meist über mindestens 3 Monate verlaufende pulmonale Aspergillus-Infektionen bei strukturell vorgeschädigter Lunge. Die Diagnose erfordert in der Regel alle folgenden Elemente: 1. **Kompatible thorakale Bildgebung** 1. **Mikrobiologischen, serologischen oder histologischen Nachweis von Aspergillus** 1. **Ausschluss wichtiger Alternativdiagnosen** wie Tuberkulose, nichttuberkulöse Mykobakteriosen, Lungenkarzinom oder andere Pilzerkrankungen 1. **Chronizität**, üblicherweise ≥3 Monate. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Klinisch relevante Subtypen: * **CCPA (chronic cavitary pulmonary aspergillosis):** eine oder mehrere Kavitäten, oft mit pleuraler Verdickung, ggf. intrakavitärem Fungusball, langsame radiologische Progression. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **CFPA (chronic fibrosing pulmonary aspergillosis):** fortgeschrittene Form mit ausgeprägter Fibrose, Volumenverlust und Destruktion von mindestens zwei Lappen, meist als Endstrecke einer CCPA. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **SAIA / subakute invasive Aspergillose:** schneller progredient über etwa 1–3 Monate, häufig bei milder Immunsuppression, radiologisch eher invasive/destruktive Muster. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Einfaches Aspergillom:** solitäre, meist dünnwandige präexistente Kavität mit beweglichem intrakavitärem Myzetom, geringe oder keine Progression, oft symptomarm bis hämoptysenbetont. [IDSA 2016, saprophytische Formen](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) * **Aspergillus-Nodulus/-Noduli:** ein oder mehrere solitäre oder multiple pulmonale Noduli, histologisch Aspergillus-assoziiert, oft maligne Läsion imitierend. [ERS/ESCMID 2016, Subtypen definiert](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Wichtig: Die **ERS/ESCMID-Leitlinie 2016** liefert weiterhin die international gebräuchlichen Definitionskriterien; die **BTS Clinical Statement 2025** standardisiert vor allem das praktische Management, ohne die globale Konsensusdefinition formal zu ersetzen. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Praxisempfehlungen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 1.2 Epidemiologie CPA ist keine seltene Folgeerkrankung struktureller Lungenschäden, insbesondere nach Tuberkulose. In einer systematischen Übersichtsarbeit 2025 lag die **gesamte CPA-Prävalenz bei Patienten mit aktueller oder durchgemachter pulmonaler TB bei 9%**; bei persistierenden respiratorischen Symptomen nach TB-Therapie stieg sie auf **48%**. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) Prognostisch ist CPA relevant: Eine individual-patient-data-Metaanalyse 2025 zeigte eine **1-Jahres-Mortalität von 15%** und eine **5-Jahres-Mortalität von 32%**. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Wichtige Risikokonstellationen: * abgelaufene oder aktive **Tuberkulose** * **COPD/Emphysem** * **Sarkoidose** * Residuen nach **Pneumonie**, Bullae, Kavernen * **Bronchiektasen** * vorausgegangene **Lungenchirurgie** * milde bis moderate **Immunsuppression** für SAIA. [ERS/ESCMID 2016, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Risikogruppen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie CPA entsteht meist nicht in gesunder Lunge, sondern auf dem Boden vorbestehender Hohlräume, Narben, Fibrose oder Bronchiektasen. Aspergillus, meist **A. fumigatus**, kolonisiert vorgeschädigte Areale, induziert chronische lokale Entzündung, Gewebsdestruktion und bei Progression Kavitätenvergrößerung, pleurale Reaktion und Fibrose. Beim Aspergillom steht die saprophytische Besiedlung einer präexistierenden Kavität im Vordergrund; bei CCPA/CFPA dominiert die destruktiv-entzündliche Verlaufsform; bei SAIA besteht Übergang zur invasiveren Erkrankung bei reduzierter Wirtsabwehr. [ERS/ESCMID 2016, Pathophysiologie](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [IDSA 2016, Aspergilloseformen](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese #### Typische Symptome CPA ist oft schleichend. Typisch sind: * chronischer Husten * Auswurf * Hämoptysen, von rezidivierend gering bis lebensbedrohlich * Gewichtsverlust * Fatigue * subfebrile Temperaturen * Dyspnoe * Thoraxschmerz. [ERS/ESCMID 2016, Klinik der CPA](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Wichtige anamnestische Fragen Gezielt erfragen: * **Vor-TB**, TB-Therapieverlauf, persistierende Restkavernen? * bekannte **COPD, Emphysem, Bronchiektasen, Sarkoidose** * vorausgegangene **Lobektomie**, Thoraxbestrahlung, Pneumothorax, Bullae * **Dauer der Symptome**: >3 Monate spricht für CPA; 1–3 Monate bei SAIA beachten * frühere oder aktuelle **Hämoptysen** * **Gewichtsverlauf** * Immunsuppression: Steroide, Diabetes, Leberzirrhose, Mangelernährung, onkologische Therapie * vorangegangene **Azol-Exposition** * Interaktionsmedikation: Antikoagulanzien, Statine, Antiarrhythmika, Antiepileptika, Immunsuppressiva. [BTS 2025, Diagnostik und Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Warnhinweise / Red Flags * **massive Hämoptyse** * respiratorische Insuffizienz * rasch progrediente Infiltrate/Kavernen innerhalb weniger Wochen * schwere B-Symptomatik * Verdacht auf gleichzeitig aktive TB oder Malignom * hämodynamische Instabilität. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [ERS/ESCMID 2016, SAIA beachten](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.2 Körperliche Untersuchung Die körperliche Untersuchung ist unspezifisch, aber klinisch wichtig zur Schweregradeinschätzung: * Tachypnoe, Hypoxämie, Belastungsdyspnoe * Zeichen chronischer Lungenerkrankung: Fassthorax, Giemen, verlängertes Exspirium * fokal abgeschwächtes Atemgeräusch über fibrotischen oder kavitären Arealen * Gewichtsverlust, Sarkopenie * Fieber eher gegen unkomplizierte CCPA und eher für SAIA, bakterielle Superinfektion oder Alternativdiagnose. [ERS/ESCMID 2016, Klinik der CPA](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik #### 1. Basisdiagnostik (Praxis, Notaufnahme) Bei Verdacht auf CPA sofort veranlassen: 1. **Röntgen-Thorax**\ \ Sucht Kavitäten, intrakavitäre Raumforderung, pleurale Verdickung, Fibrose, Oberlappenbetonung. [ERS/ESCMID 2016, Bildgebung zentral](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **CT-Thorax mit Kontrastmittel oder HR-CT** bei jeder begründeten Verdachtsdiagnose\ \ Das CT ist für Subtypisierung, Verlauf und Therapieplanung entscheidend. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Aspergillus-spezifisches IgG**\ \ Wichtigster Einzeltest bei CPA-Verdacht; stets assay-spezifisch interpretieren. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) 1. **Sputumdiagnostik**, idealerweise mehrfach\ \ Mikroskopie, Pilzkultur, möglichst auch TB-/NTM-Diagnostik, je nach Klinik. [ERS/ESCMID 2016, Mykologie nötig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **Basislabor**\ \ Blutbild, CRP, BSG, Leberwerte, Kreatinin, Elektrolyte. [BTS 2025, Basislabor vor Therapie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 2. Bestätigungsdiagnostik (ambulant/stationär) CPA ist wahrscheinlich, wenn folgende Trias vorliegt: * **typische Bildgebung** * **positives Aspergillus-IgG oder andere Aspergillus-Evidenz** * **Ausschluss von Differenzialdiagnosen**, besonders TB und Karzinom. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Praktische Differenzierung der Subtypen: * **CCPA:** ≥1 Kavität, oft Wandverdickung, Satelliteninfiltrate, pleurale Verdickung; Progression über Monate. [ERS/ESCMID 2016, CCPA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **CFPA:** ausgedehnte Fibrose, Lappenverlust, Traktionsbronchiektasen, Schrumpfung. [ERS/ESCMID 2016, CFPA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **SAIA:** schnellere Progression innerhalb 1–3 Monaten, stärker inflammatorisch/invasiv, oft bei moderater Immunsuppression. [ERS/ESCMID 2016, SAIA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Einfaches Aspergillom:** einzelne Kavität mit intrakavitärem Myzetom, minimale umgebende Progression. [IDSA 2016, einfaches Aspergillom](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) * **Aspergillus-Nodulus:** meist histologisch gesicherter Nodulus; serologische Tests können weniger sensitiv sein. [ERS/ESCMID 2016, Aspergillus-Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### 3. Erweiterte Diagnostik (meist spezialisiert) Indiziert bei unklarer Konstellation, negativer Serologie trotz hohem Verdacht, Noduli, Blutung oder Operationsplanung: * **Bronchoskopie mit BAL**: Mykologie, Zytologie, TB-/NTM-Abklärung, Blutungsquelle. [BTS 2025, Bronchoskopie selektiv](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **CT-gesteuerte oder chirurgische Biopsie** bei nodulären Läsionen oder Krebsverdacht. [ERS/ESCMID 2016, Histologie bei Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Resistenztestung**, wenn Kultur positiv und Therapieversagen/Rezidiv vorliegt. [BTS 2025, Resistenz bedenken](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Lungenfunktion** zur Ausgangsprognose und OP-Eignung. [BTS 2025, OP-Selektion](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.4 Laborparameter #### Basis-Labor Typisch, aber unspezifisch: * normozytäre Anämie * erhöhtes CRP/BSG, oft moderat * gelegentlich Thrombozytose * Hypalbuminämie bei chronischem Krankheitsbild/Malnutrition. [ERS/ESCMID 2016, Labor unspezifisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Spezial-Labor ##### Aspergillus-spezifisches IgG Das ist der diagnostisch wichtigste serologische Test. Eine Metaanalyse 2021 zeigte bei festgelegter Sensitivität von 0,90 eine **Spezifität um 0,90**; Präzipitine waren ähnlich, aber methodisch weniger stabil. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) **Wichtigster Praxispunkt:** Es gibt **keinen universellen numerischen Cut-off**. Der Schwellenwert ist **assay- und populationsabhängig**. In einer Vergleichsstudie 2016 lagen optimale Schwellenwerte z. B. bei: * **ImmunoCAP: 20 mg/L** * **Immulite: 10 mg/L** beide in dieser Studie mit **96% Sensitivität und 98% Spezifität**. Andere Plattformen waren deutlich variabler. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) Daraus folgt für die Praxis: * Laborbefund **nie ohne Angabe des Testsystems** interpretieren. * Lokalen Referenzbereich und Laborvalidierung verwenden. * Ein „negatives IgG“ schließt CPA **nicht sicher** aus, besonders bei: * **Nicht-fumigatus-Spezies** * **früher Erkrankung** * **Immunglobulinmangel** * isolierten **Aspergillus-Noduli**. [ERS/ESCMID 2016, IgG-Limitationen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) [BTS 2025, Serologie mit Grenzen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Ein neuer immunochromatographischer Schnelltest erreichte 2026 in einer Studie **88,4% Sensitivität und 95,1% Spezifität**, verglichen mit einer ELISA-Plattform mit **58,9% und 82,0%** bei 80 AU/mL. Diese Daten sind vielversprechend, aber **plattformspezifisch** und noch kein neuer Standard. [IgG-Schnelltest 2026, plattformspezifisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41229831/) ##### Weitere mykologische Tests * **Sputumkultur**: stützt die Diagnose, beweist allein aber keine invasive Erkrankung. [ERS/ESCMID 2016, Kultur ergänzend](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Histologie**: entscheidend bei Noduli oder unklarer Läsion. [ERS/ESCMID 2016, Histologie bei Noduli](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) ### 2.5 Bildgebende Verfahren #### Verfahren der 1. Wahl **Röntgen-Thorax** ist als Eingangsuntersuchung sinnvoll, aber zur Diagnosesicherung unzureichend. Typische Befunde: * apikale/oberlappenbetonte Kavernen * intrakavitäre Weichteildichte/Fungusball * pleurale Verdickung * Schrumpfung/Fibrose. [ERS/ESCMID 2016, Bildgebung zentral](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Spezialisierte Bildgebung **CT-Thorax** ist das zentrale Bildgebungsverfahren. Charakteristische Befunde: * eine oder mehrere **Kavitäten** * **Wandverdickung** oder zunehmende Wandirregularität * **intrakavitäres Material/Fungusball** * **perikavitäre Infiltrate** * **pleurale Verdickung** * **Fibrose**, Volumenverlust, Traktionsbronchiektasen * solitäre oder multiple **Noduli**. [ERS/ESCMID 2016, CT-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) **Radiologische Progression** ist klinisch relevant und spricht für Therapiebedarf, wenn eines der folgenden vorliegt: * Zunahme der Kavitätenzahl oder -größe * neue oder zunehmende pleurale Verdickung * Zunahme perikavitärer Infiltrate * Fortschreiten zur Fibrose * neue Hämoptysen in Korrelation mit lokalisierter Läsion. [BTS 2025, Verlaufs-CT und Therapie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Für **Operation** spricht radiologische Lokalisation in einem resektablen Areal plus: * unzureichendes Ansprechen auf Azole * wiederkehrende oder lebensbedrohliche Hämoptysen * gut erhaltene funktionelle Reserve. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik #### Lungenfunktion **Indikation:** bei allen Patienten mit geplanter Langzeittherapie und insbesondere vor operativer Erwägung.\ \ \ \ **Interpretation:** dokumentiert Ausgangsschaden, funktionelle Reserve und Operationsfähigkeit; häufig obstruktive, restriktive oder gemischte Muster. [BTS 2025, OP-Selektion](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Bronchoskopie **Indikation:** * unklare Diagnose * differenzialdiagnostischer Ausschluss von Tumor oder TB * Hämoptyse-Lokalisation * fehlendes Sputum. [BTS 2025, Bronchoskopie selektiv](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### EKG Vor Beginn einer Azoltherapie obligat wegen QTc-Risiko und Interaktionen. [BTS 2025, Baseline-EKG vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen #### Diagnostische Tests * **Aspergillus-IgG**: ca. 90% Sensitivität und 90% Spezifität in Metaanalyse, aber starke Heterogenität. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) * **Assay-Vergleich**: ImmunoCAP 20 mg/L und Immulite 10 mg/L jeweils 96% Sensitivität und 98% Spezifität in einer Vergleichskohorte. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) Prätest-Wahrscheinlichkeit ist entscheidend: Bei post-TB-Patient mit Restkaverne und persistierendem Husten/Hämoptysen ist ein positives IgG hoch aussagekräftig; bei unspezifischem Lungenrundherd ohne strukturelle Vorerkrankung reicht Serologie allein nicht. #### Differenzialdiagnosen Wesentliche Differenzialdiagnosen, die aktiv ausgeschlossen werden müssen: * **aktive oder rezidivierte Tuberkulose** * **NTM-Lungenerkrankung** * **Lungenkarzinom**, insbesondere bei Noduli oder kavitären Läsionen * bakterielle Lungenabszesse * andere Schimmelpilzinfektionen * Vaskulitiden, z. B. GPA. [ERS/ESCMID 2016, DD wichtig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Häufige diagnostische Fehler 1. **CPA ohne CT diagnostizieren**\ \ Röntgen allein ist für Subtypisierung und Verlauf unzureichend. 1. **IgG-Grenzwert ohne Assayangabe verwenden**\ \ Es gibt keinen globalen Standard-Cut-off. [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) 1. **TB nicht aktiv ausschließen**\ \ Gerade post-TB sind radiologische Muster überlappend. 1. **Einzelne positive Sputumkultur als Beweis werten**\ \ Kultur unterstützt, aber ersetzt nicht die syndromische Diagnostik. 1. **SAIA als „gewöhnliche CPA“ unterschätzen**\ \ Bei Progression innerhalb von 1–3 Monaten aggressiver behandeln und häufiger stationär führen. [ERS/ESCMID 2016, SAIA-Merkmale](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapie richtet sich nach **Subtyp, Progressionsgeschwindigkeit, Symptombelastung, Hämoptyserisiko, Lokalisation und Operabilität**. **Praktischer Algorithmus 2025–2026:** 1. **CCPA/CFPA oder symptomatische/progrediente CPA:**\ \ orale Langzeit-Azoltherapie, bevorzugt **Itraconazol**. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **SAIA / rascher Progress:**\ \ **Voriconazol** als bevorzugte Erstlinie; stationäre Einleitung häufig sinnvoll. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Einfaches Aspergillom:**\ \ bei asymptomatischem stabilem Verlauf zunächst Beobachtung möglich; bei relevanter Hämoptyse oder resektabler lokalisierter Erkrankung Operation erwägen. [IDSA 2016, Aspergillom-Management](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Major haemoptysis:**\ \ sofortige Blutungskontrolle, Tranexamsäure, rasche interdisziplinäre Abklärung zur Bronchialarterienembolisation, ggf. OP. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 3.2 Medikamentöse Therapie (detailliert) #### 3.2.1 Erstlinientherapie bei CCPA/CFPA und den meisten CPA-Formen | Situation | Wirkstoff | Dosis | Frequenz | Form | Dauer | | --------------------------------------------- | --------------- | ---------- | --------------------- | ---- | ------------------------------ | | Standard-Erstlinie | **Itraconazol** | **200 mg** | **alle 12 h (1-0-1)** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | | Alternative bei Unverträglichkeit/Interaktion | **Voriconazol** | **200 mg** | **alle 12 h (1-0-1)** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | | Dritte Linie | **Posaconazol** | **300 mg** | **1× täglich** | p.o. | meist **mindestens 12 Monate** | Dies entspricht der aktuellen BTS-Praxisempfehlung 2025. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Warum Itraconazol zuerst?**\ \ \ \ Ein RCT 2026 bei therapienaiven CCPA/CFPA-Patienten zeigte **keine Überlegenheit von Voriconazol** gegenüber Itraconazol nach 6 Monaten: günstiges Ansprechen **69% vs. 67%**, aber mehr Nebenwirkungen unter Voriconazol (**55% vs. 34%**). Alle 4 Todesfälle traten im Voriconazol-Arm auf, wurden aber nicht als therapiebedingt gewertet. [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) **Wichtige Hinweise zu Itraconazol** * hohe Interaktionslast über CYP3A4 * Resorptionsprobleme möglich * Hepatotoxizität, periphere Ödeme, gastrointestinale Beschwerden * TDM erforderlich. [BTS 2025, TDM und Sicherheit](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.2 Zweitlinientherapie / Eskalation **Voriconazol 200 mg alle 12 Stunden p.o.** ist die bevorzugte Zweitlinie bei Unverträglichkeit, fehlender Wirksamkeit oder unzureichenden Itraconazol-Spiegeln. [BTS 2025, Voriconazol zweite Linie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Posaconazol 300 mg 1× täglich p.o.** ist in der BTS-Logik die dritte orale Linie. [BTS 2025, Posaconazol dritte Linie](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Wann eskalieren oder wechseln?** * klinische Verschlechterung trotz adäquater Einnahme * radiologische Progression im Kontroll-CT * relevante Hämoptysen trotz Therapie * nicht erreichbarer oder toxischer Spiegel * unvertretbare Interaktionen/Nebenwirkungen. [BTS 2025, Verlauf und TDM](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.3 Therapie bei SAIA oder schwerer/komplizierter Erkrankung Für **rascher progrediente CPA/SAIA** empfiehlt die BTS 2025 **Voriconazol als Erstlinie**. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Praktisch: * **Voriconazol 200 mg p.o. alle 12 Stunden** * bei schwerem klinischem Zustand oder unsicherer enteraler Resorption stationäre Einleitung; die BTS fokussiert auf das Wirkstoffprinzip, weniger auf starre i.v.-Schemata. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) **Wenn orale Azole nicht möglich, unverträglich oder resistenzverdächtig sind:** * **Echinocandine** können als Salvage-/Bridging-Strategie eingesetzt werden; ein älteres RCT zeigte für **Micafungin i.v.** eine ähnliche Wirksamkeit wie Voriconazol mit weniger Nebenwirkungen, die Evidenz ist aber begrenzt und nicht ausreichend, um orale Azole als Standard zu verdrängen. [Micafungin-RCT 2010, ähnliche Wirksamkeit](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20797407/) * **Liposomales Amphotericin B i.v.** bleibt eine Reserveoption in spezialisierten Settings bei Azolversagen, Resistenz oder fehlender enteraler Option; konkrete Standardisierung für CPA ist schwächer als für invasive Aspergillose. [IDSA 2016, Reservetherapien erwähnt](https://www.idsociety.org/practice-guideline/aspergillosis/) **Isavuconazol:**\ \ \ \ In den bereitgestellten Kernquellen nicht als BTS-Standardlinie für CPA verankert. Praktisch kann es in spezialisierten Zentren bei QT-Problemen oder Voriconazol-/Itraconazol-Unverträglichkeit erwogen werden, dies ist aber in dieser Evidenzbasis keine priorisierte Standardempfehlung. #### 3.2.4 Therapiedauer Die wichtigste aktuelle Änderung ist die Abkehr von zu kurzen Therapien. Für die meisten CPA-Patienten sollte die Behandlung **mindestens 12 Monate** dauern. [BTS 2025, mindestens 12 Monate](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Evidenz: In einem RCT reduzierte **Itraconazol 400 mg/Tag für 12 Monate** im Vergleich zu **6 Monaten** das Rezidivrisiko deutlich: * Rezidiv **10% vs. 38%** * **absolute Risikoreduktion 0,29** * 95%-KI **0,16–0,40** * längere Zeit bis zum ersten Rezidiv: **23 vs. 18 Monate**. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) **Praxisfolgerung:**\ \ \ \ Wer nach 6 Monaten klinisch besser ist, sollte **nicht automatisch abgesetzt** werden. Bei Residualkavernen, persistierender Seropositivität, eingeschränkter Reserve oder früheren Rezidiven ist oft eine längere Therapie notwendig. [BTS 2025, mindestens 12 Monate](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### 3.2.5 Supportive Therapie / Symptomkontrolle * **Hämoptyse:** Tranexamsäure erwägen; bei stärkerer Blutung früh interventionelle Radiologie einbinden. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Hypoxämie:** Sauerstoffgabe, Ziel-SpO₂ in der Regel 92–96%, bei CO₂-Retention individuell. * **COPD/Bronchiektasen-Kontrolle:** inhalative Standardtherapie, Atemphysiotherapie, Sekretmanagement. * **Ernährung:** Mangelernährung aktiv adressieren. * **Schmerz/Fieber:** symptomorientiert, z. B. Paracetamol unter Leberwertkontrolle. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren #### Konservativ * Rauchstopp * Atemphysiotherapie * Bronchiektasen-Management * Ernährungsintervention * Schulung zu Medikamenteninteraktionen und Einnahmetreue. #### Interventionell / Operativ ##### Chirurgie Resektion sollte **selektiv**, nicht routinemäßig erfolgen. Geeignet sind Patienten mit: * **lokalisierter Erkrankung** * ausreichender **Lungenfunktion** * unzureichendem Ansprechen auf Antimykotika * **vorangegangener lebensbedrohlicher Hämoptyse** oder hohem Blutungsrisiko. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Perioperativ empfiehlt die BTS: * **mindestens 2 Wochen präoperativ** * **mindestens 2 Wochen postoperativ** * länger, wenn Infektion residuell fortbesteht. [BTS 2025, perioperative Azole](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) Die sehr niedrige Mortalität chirurgischer Kohorten (**3%**) in der Metaanalyse 2025 ist wahrscheinlich stark selektionsbedingt und kein Beleg, dass Operation per se allen Patienten überlegen ist. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) ##### Bronchialarterienembolisation (BAE) Indiziert bei: * signifikanter oder rezidivierender Hämoptyse * Bridging zur OP * wenn sofortige Blutungskontrolle erforderlich ist. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ##### Tranexamsäure Als adjuvante Maßnahme bei Hämoptyse sinnvoll; ersetzt bei Major haemoptysis weder BAE noch chirurgische Beurteilung. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Häufige therapeutische Fehler 1. **Therapie zu kurz ansetzen**\ \ 6 Monate reichen oft nicht; Standard heute meist ≥12 Monate. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) 1. **TDM weglassen**\ \ Besonders bei Itraconazol/Voriconazol führt das zu Unter- oder Übertherapie. [BTS 2025, TDM und Sicherheit](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Voriconazol reflexhaft vor Itraconazol wählen**\ \ Dafür gibt es 2026 bei therapienaiver CCPA/CFPA keine Wirksamkeitsüberlegenheit, aber mehr UAW. [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) 1. **Hämoptyse rein konservativ aussitzen**\ \ Bei wiederkehrender oder starker Blutung früh BAE/Thoraxchirurgie einschalten. 1. **Operationsindikation zu spät prüfen**\ \ Lokalisierte, resektable Erkrankung mit Blutungsrisiko sollte früh interdisziplinär besprochen werden. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme **Ambulant vertretbar**, wenn alle folgenden Punkte erfüllt sind: * klinisch stabil * keine relevante Hämoptyse * keine Hypoxämie/respiratorische Insuffizienz * orale Einnahme möglich * rasche ambulante CT-/Labor-/TDM-Kontrolle gesichert * keine dringende differenzialdiagnostische Abklärung auf TB/Malignom im Akutsetting nötig. **Stationär aufnehmen**, wenn mindestens eines vorliegt: * **major haemoptysis** oder progrediente Hämoptyse * respiratorische Insuffizienz, neuer O₂-Bedarf * SAIA-Verdacht mit rascher Progression * schwerer Allgemeinzustand, Exsikkose, Gewichtsverlust * relevante Azolinteraktionen oder Toxizität, die enges Monitoring erfordern * unklare Diagnose mit dringendem Ausschluss von TB, Tumor oder invasiver Aspergillose * Notwendigkeit von Bronchoskopie, BAE oder OP-Abklärung. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [ERS/ESCMID 2016, SAIA beachten](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) **Intensivstation / IMC**, wenn: * massive Hämoptyse mit Aspirations- oder Erstickungsgefahr * hämodynamische Instabilität * schwere Hypoxämie oder ventilatorische Insuffizienz * dringliche interventionelle Blutungskontrolle erforderlich * Schutzintubation oder Einlungenstrategie erwogen wird.\ Diese Schwellen entsprechen akutmedizinischer Standardpraxis; spezifische CPA-ICU-Studien sind in den bereitgestellten Quellen nicht der Fokus. ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter Die BTS 2025 gibt hierzu die praktisch klarsten Empfehlungen. #### Vor Start einer Azoltherapie * **EKG** * **Leberfunktion** * **Blutbild** * **Harnstoff/Kreatinin und Elektrolyte** * strukturierte **Interaktionsprüfung**. [BTS 2025, Baseline vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Therapeutic Drug Monitoring (TDM) * erstes TDM nach **2–4 Wochen** * danach erneut nach **3 Monaten** * anschließend: * **Itraconazol/Voriconazol:** **alle 6 Monate** * **Posaconazol:** **alle 12 Monate**. [BTS 2025, TDM-Zeitplan](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Klinische und laborchemische Kontrolle * erste Response-Beurteilung nach **6 Wochen bis 3 Monaten** * danach **alle 3–6 Monate** * jeweils: Symptome, Gewicht, Hämoptysen, Adhärenz, UAW, Interaktionen, Blutbild, Leberwerte, Nierenfunktion/Elekrolyte. [BTS 2025, Verlaufsüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Bildgebung * **CT-Thorax nach 3–6 Monaten** * danach **jährlich**, solange Therapie läuft * bei klinischer Verschlechterung früher. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge Entlassung ist vertretbar bei: * stabiler Oxygenierung ohne akute Blutung * gesicherter oder ausreichend abgeklärter Diagnose * etablierter oraler Therapie * dokumentiertem Interaktions- und Monitoringplan * zeitnahen ambulanten Kontrollen. Nach Absetzen der Antimykotika: * **erste Kontrolle nach 3 Monaten** * anschließend **alle 3–6 Monate für mindestens 12 Monate**, da Rezidive häufig sind. [BTS 2025, Rezidivüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose CPA ist meist eine chronische, rezidivierende Erkrankung mit hoher Morbidität. Die größte aktuelle Prognoseanalyse zeigte: * **1-Jahres-Mortalität: 15%** * **5-Jahres-Mortalität: 32%**. [CPA-Mortalität 2025, IPD-Metaanalyse](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Schlechtere Prognose ist assoziiert mit: * höherem Alter * schwerer struktureller Lungenerkrankung * fortgeschrittenerem Subtyp, insbesondere CFPA * Komorbiditätslast. [CPA-Mortalität 2025, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39617023/) Therapieerfolg bedeutet häufig **Stabilisierung** statt radiologischer Vollremission. Ziel ist: * Symptomreduktion * Verhinderung weiterer Kavernen/Fibrose * Blutungskontrolle * Verbesserung oder Erhalt der Lebensqualität. [BTS 2025, Therapieziele praktisch](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) ### 5.2 Häufige Komplikationen #### Hämoptyse Die klinisch wichtigste Komplikation, von geringgradig bis lebensbedrohlich.\ \ \ \ **Warnsignale:** zunehmende Frequenz, Koagel, Dyspnoe, Hb-Abfall, hämodynamische Instabilität.\ \ \ \ **Management:** Tranexamsäure, rasche BAE-Abklärung, ggf. OP. [BTS 2025, Hämoptyse-Management](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Progrediente Fibrose und respiratorische Insuffizienz Insbesondere bei CFPA mit zunehmendem Lungenfunktionsverlust.\ \ \ \ **Warnsignale:** Belastungsabfall, steigender O₂-Bedarf, CT-Progression. [ERS/ESCMID 2016, CFPA-Endstrecke](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) #### Azoltoxizität und Interaktionen * Hepatotoxizität * QTc-Probleme * neurologische und visuelle UAW unter Voriconazol * Interaktionen mit Antikoagulanzien, Antiarrhythmika, Immunsuppressiva. [BTS 2025, Baseline vor Azolen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) #### Rezidiv nach Therapieende Trotz initialem Ansprechen relevant; deshalb strukturierte Nachsorge über mindestens 12 Monate. [BTS 2025, Rezidivüberwachung](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) *** ## 6. Screening und besondere Risikogruppen Aktiv nach CPA suchen sollte man insbesondere bei: 1. **Patienten nach pulmonaler TB mit persistierenden Symptomen**\ \ Husten, Gewichtsverlust, Hämoptysen oder Dyspnoe nach Therapieende sind Hochrisikomerkmale. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) 1. **Post-TB-Patienten mit Kavernen oder fibrokavitärer Restlunge**, auch wenn die TB mikrobiologisch saniert ist. [ERS/ESCMID 2016, post-TB häufig](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) 1. **COPD-, Bronchiektasen- und Sarkoidose-Patienten** mit neuem Gewichtsverlust, Hämoptysen oder progredienter Kavitation. [BTS 2025, Risikogruppen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) 1. **Patienten mit persistierenden oder neuen Kavernen nach Pneumonie/Abszess/Operation**. [ERS/ESCMID 2016, Risikofaktoren](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) Pragmatisches Screening nach TB: * bei persistierenden respiratorischen Symptomen oder Restkaverne: **Röntgen/CT + Aspergillus-IgG + Sputummikrobiologie** * bei limitierter Ressource kann die vereinfachte Falldefinition für resource-constrained settings hilfreich sein. [EID 2018, Low-resource Definition](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30016256/) *** ## 7. Praktische Kernaussagen für den klinischen Alltag * **CPA ist eine syndromische Diagnose**: CT-kompatible Läsionen + Aspergillus-Evidenz + Ausschluss von Alternativen, meist über **≥3 Monate**. [ERS/ESCMID 2016, Diagnosekriterien](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699723/) * **Aspergillus-IgG ist der wichtigste Test**, aber **immer assay-spezifisch** interpretieren; kein universeller Cut-off. [Mycoses 2021, IgG Haupttest](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594774/) [IgG-Assays 2016, assayspezifische Cut-offs](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680697/) * **Itraconazol 200 mg alle 12 h p.o.** ist 2025–2026 die bevorzugte orale Erstlinie für die meisten CPA-Formen. [BTS 2025, Azolstandardisiert](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) [VICTOR-CPA 2026, Voriconazol nicht besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175884/) * **Voriconazol 200 mg alle 12 h p.o.** ist Zweitlinie, bei **SAIA** jedoch bevorzugte Erstlinie. [BTS 2025, SAIA Voriconazol zuerst](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Therapiedauer meist mindestens 12 Monate**; 12 Monate reduzieren Rezidive gegenüber 6 Monaten klar. [Itraconazol-RCT 2022, 12 Monate besser](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429465/) * Vor Azolen: **EKG, Blutbild, Leberwerte, Nierenfunktion, Elektrolyte**; **TDM nach 2–4 Wochen**, dann nach 3 Monaten und anschließend strukturiert weiter. [BTS 2025, TDM-Zeitplan](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **CT nach 3–6 Monaten**, danach jährlich unter Therapie. [BTS 2025, CT-Verlauf empfohlen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Operation ist selektiv**: lokalisiert, resektabel, ausreichende Reserve, schlechte medikamentöse Kontrolle oder relevante Hämoptysen. [BTS 2025, OP-Indikationen](https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/clinical-statements/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/aspergillus-related-chronic-pulmonary-disease/) * **Nach TB aktiv an CPA denken**: Prävalenz insgesamt etwa **9%**, bei persistierenden Symptomen sogar **48%**. [TB-Review 2025, hohe CPA-Last](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117217/) 2a:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-1.5","children":[["$","p",null,{"className":"text-xs font-medium uppercase tracking-wider text-muted-foreground","children":["Artikel"," · ","Pneumologie"]}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl font-semibold leading-tight tracking-tight break-words hyphens-auto sm:text-4xl","children":"Chronisch pulmonale Aspergillose (CPA)"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","children":["$","$L33",null,{"article":{"id":"a6d1330b-ccab-4807-b6ef-937dfc6f4c4f","title":"Chronisch pulmonale Aspergillose (CPA)","slug":"chronisch-pulmonale-aspergillose-cpa","content":"$36","current_version":2,"category":"pneumologie","format":"article","updated_at":"2026-07-30T09:16:02.484952+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":"$29:props:children:1:props:children:props:article:categories","exportContent":"$37","references":"$25:props:children:props:references"}}]}]]}]