32:I[42216,["/_next/static/chunks/3i_98bf5d_ibl.js","/_next/static/chunks/3tq_w_vvzcjcm.js","/_next/static/chunks/0e5rrs4qabbzu.js","/_next/static/chunks/0b7xazk04clvy.js","/_next/static/chunks/286r_d1v34dpl.js","/_next/static/chunks/10tkd6nz4gyuh.js","/_next/static/chunks/2mm7a_tlz-4-o.js","/_next/static/chunks/063meh8d_pq3b.js","/_next/static/chunks/0ulluqm2chao1.js","/_next/static/chunks/2p6d6hbet69mo.js","/_next/static/chunks/2p-10ijjpki0t.js","/_next/static/chunks/0a1ivf0b3qmms.js","/_next/static/chunks/34bv_r4_u2zq_.js","/_next/static/chunks/0-lepb28-s3a7.js","/_next/static/chunks/2q_ktouisdv-i.js","/_next/static/chunks/3n9utp1yej5ve.js","/_next/static/chunks/3bnkmzhjiz-32.js","/_next/static/chunks/3oqgyh5-_ewmr.js","/_next/static/chunks/2fn462omjnib7.js","/_next/static/chunks/048abs0xnu7j7.js","/_next/static/chunks/3ypxvux6q7sos.js","/_next/static/chunks/1v893zallm6k1.js","/_next/static/chunks/23grlyamj7t9s.js","/_next/static/chunks/0-n0gzoh7ji2t.js","/_next/static/chunks/31xveu529-t2-.js"],"PrintArticleButton"] 33:T4765, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Karzinoide der Lunge sind seltene neuroendokrine Neoplasien (NEN), die von den enterochromaffinen Zellen (Kulchitsky-Zellen) des bronchopulmonalen Systems ausgehen. Sie gehören zu den neuroendokrinen Tumoren (NET) und werden nach der aktuellen WHO-Klassifikation histologisch streng von den hochmalignen neuroendokrinen Karzinomen (kleinzelliges Lungenkarzinom SCLC, großzelliges neuroendokrines Karzinom LCNEC) abgegrenzt. Die Differenzierung erfolgt gemäß der aktuellen **WHO-Klassifikation (5. Auflage, 2021)** strikt anhand der Mitoserate (standardisiert pro 2 mm²) und dem Nachweis von Nekrosen. Obwohl der Ki-67-Proliferationsindex kein alleiniges Definitionskriterium der WHO für Lungen-NEN ist, wird dessen Bestimmung in den [ESMO](https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/neuroendocrine-neoplasms/lung-and-thymic-carcinoids) und NCCN Guidelines zur prognostischen Einschätzung und Abgrenzung zu High-Grade-Karzinomen dringend empfohlen: * **Typisches Karzinoid (TC - Low Grade):** < 2 Mitosen pro 2 mm², keine Nekrosen. Der Ki-67-Index liegt typischerweise sehr niedrig (< 5 %). Exzellente Prognose (5-Jahres-Überleben > 90 %), Metastasierung sehr selten. * **Atypisches Karzinoid (AC - Intermediate Grade):** 2–10 Mitosen pro 2 mm² und/oder punktförmige Nekrosen. Der Ki-67-Index liegt meist zwischen 5–20 %. Hinweis: Tumoren mit Karzinoid-Morphologie, aber > 10 Mitosen (oder Ki-67 > 30 %) stellen eine diagnostische Grauzone dar (oft molekular als LCNEC klassifiziert, klinisch als 'High-Grade NET' diskutiert). ### 1.2 Epidemiologie Lungenkarzinoide machen ca. 1–2 % aller Lungenmalignome, aber rund 25–30 % aller neuroendokrinen Tumoren aus. Die Inzidenz ist in den letzten Jahrzehnten deutlich gestiegen (ca. 1,5 pro 100.000 Einwohner). Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 45–55 Jahren. Während das Typische Karzinoid (TC) nicht mit Rauchen assoziiert ist, findet sich beim Atypischen Karzinoid (AC) eine Assoziation in ca. 30–50 % der Fälle (vgl. [CommNETs Guidelines 2020](https://www.jto.org/article/S1556-0864$20$30548-2/fulltext)). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie Die Tumoren entstehen aus dem diffusen neuroendokrinen System der Lunge. Sie können biologisch aktiv sein und Hormone (z.B. Serotonin, ACTH, ADH) sezernieren. Ein klassisches **Karzinoid-Syndrom** (Flush, Diarrhö) ist bei primären Lungenkarzinoiden jedoch selten (< 5 %) und tritt meist erst bei hepatischer Metastasierung auf, da die Mediatoren sonst in der Lunge metabolisiert werden. Eine Ausnahme bilden sehr große Tumoren mit direktem venösen Drainagefluss in den systemischen Kreislauf. Genetisch sind Lungenkarzinoide oft mit der MEN1-Erkrankung (Multiple Endokrine Neoplasie Typ 1) assoziiert. *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** Etwa 30–50 % der Patienten sind asymptomatisch (Zufallsbefund). Symptomatische Patienten (meist zentral sitzende Tumoren) präsentieren sich mit Husten, Hämoptysen, rezidivierenden Pneumonien (durch Stenose/Obstruktion) oder Giemen ("Asthma-Mimicry"). * **Wichtige anamnestische Fragen:** Bestehen anfallsartige Gesichtsrötungen (Flush)? Chronische Durchfälle? (Hinweis auf funktionellen Tumor). Familiengeschichte bzgl. MEN1? * **Warnhinweise / "Red Flags":** Massive Hämoptysen (da Karzinoide stark vaskularisiert sind), Stridor, Cushing-Symptomatik (ektopes ACTH). ### 2.2 Körperliche Untersuchung * **Auskultation:** Lokalisiertes Giemen oder abgeschwächtes Atemgeräusch (poststenotisch) über dem betroffenen Lungenlappen (fixed wheeze). * **Inspektion:** Bei funktionellen Tumoren evtl. Teleangiektasien, Plethora oder Cushing-Stigmata. ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik Gemäß [ESMO Guidelines 2021](https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534$21$00011-9/fulltext) und [ENETS Konsensus](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25646366/): 1. **Basisdiagnostik:** Röntgen-Thorax (oft unauffällig bei zentralen Tumoren), gefolgt von **CT Thorax mit Kontrastmittel** (Methode der Wahl zur Primärdetektion). 1. **Bestätigungsdiagnostik:** * **Bronchoskopie:** Goldstandard bei zentralen Tumoren zur Biopsie und Beurteilung der Endobronchialität. Cave: Hohe Blutungsgefahr (Vorbereitung zur Blutstillung treffen!). * **Histologie:** Zwingend erforderlich zur Differenzierung TC vs. AC vs. SCLC. 1. **Erweiterte Diagnostik (Staging):** * **Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung:** **68Ga-DOTATATE PET/CT** (oder DOTATOC) ist sensitiver als Octreotid-Szintigraphie und Standard für das M-Staging sowie zur Prüfung der Indikation für eine Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT). * MRT Abdomen (Lebermetastasen) und cMRT (Hirnmetastasen) bei V.a. Fernmetastasierung (eher bei AC). ### 2.4 Laborparameter * **Basis-Labor:** Blutbild, Elektrolyte, Leberwerte, Nierenfunktion. Hyperkalzämie ausschließen. * **Spezial-Labor (Tumormarker):** * **Chromogranin A (CgA):** Wichtigster Serummarker für Verlaufskontrolle. Erhöht bei ca. 70 % der NET. * **5-HIES (5-Hydroxyindolessigsäure):** Bestimmung im **24h-Sammelurin**. Nur indiziert bei V.a. Karzinoid-Syndrom (Flush/Diarrhö). * **NSE (Neuron-spezifische Enolase):** Eher bei dedifferenzierten Tumoren (AC oder DD: SCLC) erhöht. ### 2.5 Bildgebende Verfahren * **CT Thorax (KM):** Typischerweise glatt begrenzte, runde, stark kontrastmittelaufnehmende Läsionen (oft zentral/hilär). Verkalkungen sind möglich. * **68Ga-DOTATATE PET/CT:** Zeigt in der Regel eine sehr hohe Tracer-Aufnahme (Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren), besonders bei TC. Geringere Aufnahme kann auf Entdifferenzierung hindeuten. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Lungenfunktion:** Spirometrie und Bodyplethysmographie präoperativ zur Abschätzung der Resektabilität (FEV1, DLCO). * **Echokardiographie:** Zwingend bei Karzinoid-Syndrom zum Ausschluss einer "Hedinger-Klappenfibrose" (Trikuspidal-/Pulmonalklappenbefall). ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen * **Testcharakteristika:** Die Sensitivität des CgA variiert stark je nach Tumorlast und Nierenfunktion (falsch hoch bei PPI-Einnahme, Niereninsuffizienz). Das DOTATATE-PET/CT hat eine Sensitivität von >90 % für gut differenzierte NET. * **Differenzialdiagnosen:** Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC) – wächst schneller, Ki-67 meist >50-80 %; Hamartome (typische "Popcorn"-Verkalkung); intrapulmonale Lymphknoten; Metastasen extrathorakaler Tumoren. *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapieentscheidung sollte idealerweise in einem interdisziplinären Tumorboard (ENETS Center of Excellence) erfolgen. 1. **Lokalisiert (Stadium I-III):** Chirurgische Resektion (kurativ) ist der absolute Standard. 1. **Fortgeschritten/Metastasiert (Stadium IV):** Systemtherapie. Beobachtung ("Watch & Wait") ist nur bei asymptomatischen, stabilen, niedrigmalignen TC eine Option. ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) Eine medikamentöse Therapie ist primär palliativ bei inoperablen oder metastasierten Befunden indiziert. Da es wenig lungen-spezifische Zulassungsstudien gibt, basiert die Therapie oft auf Extrapolationen von gastroenteropankreatischen NETs (GEP-NETs) und Leitlinienempfehlungen (off-label Use beachten). #### 3.2.1 Erstlinientherapie (Systemisch / Antiproliferativ) Indikation: Funktionelle Tumoren (Syndromkontrolle) oder progressives, inoperables TC/AC (antiproliferativ), positive Somatostatin-Rezeptoren (SSR+). * **Wirkstoff:** Somatostatin-Analoga (SSA) - **Octreotid** oder **Lanreotid** * **Dosierung & Frequenz:** * Octreotid LAR: **30 mg** i.m. alle **28 Tage** (tief intragluteal). * Lanreotid Autogel: **120 mg** s.c. alle **28 Tage**. * **Dauer:** Dauertherapie bis zum Progress. * **Hinweise:** Siehe [ESMO Guidelines 2021](https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534$21$00011-9/fulltext). Nebenwirkungen: Steatorrhö, Cholelithiasis, Blutzuckerschwankungen. #### 3.2.2 Zweitlinientherapie (Bei Progress unter SSA) Indikation: Progress unter SSA, inoperable Befunde. **Option A: mTOR-Inhibitor (bevorzugt bei TC/AC ohne hohe Proliferation)** * **Wirkstoff:** **Everolimus** * **Dosierung:** **10 mg** * **Frequenz:** **1-0-0** p.o. täglich (zur gleichen Zeit). * **Dauer:** Bis zum Progress oder inakzeptabler Toxizität. * **Hinweise:** Zulassung für Lungen-NET vorhanden (RADIANT-4 Studie). UAWs: Stomatitis (prophylaktisch steroidhaltige Mundspülung empfohlen), Pneumonitis (!), Infektneigung, Hyperglykämie. **Option B: Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT)** * **Wirkstoff:** **177Lutetium-DOTATATE** * **Voraussetzung:** Stark positive Speicherung im DOTATATE-PET/CT (höher als Leber), GFR > 30-40 ml/min, ausreichende Knochenmarkreserve. * **Schema:** 4 Zyklen à 7,4 GBq i.v. im Abstand von 8–12 Wochen. * **Hinweis:** Nierenschutz (Aminosäureinfusion) während der Gabe essentiell. #### 3.2.3 Chemotherapie (Bei aggressiven Verläufen / AC) Indikation: Vor allem bei Atypischen Karzinoiden (AC), hoher Tumorlast, schnellem Wachstum oder negativen Somatostatin-Rezeptoren. **Option A: Temozolomid (Monotherapie oder + Capecitabin)** * **Wirkstoff:** **Temozolomid** * **Dosierung:** **150–200 mg/m² Körperoberfläche** * **Frequenz:** Tag 1–5, Wiederholung alle **28 Tage**. * **Hinweis:** Oral verfügbar, gute ZNS-Gängigkeit (bei Hirnmetastasen). Ansprechraten ca. 14–30 % lt. [Cancers Review 2023](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10670505/). **Option B: Platin/Etoposid (nur bei Dedifferenzierung/hoher Mitoserate)** * **Schema:** Cisplatin (75-80 mg/m² d1) oder Carboplatin (AUC 5 d1) + Etoposid (100 mg/m² d1-3). * **Frequenz:** Alle 21 Tage. * **Hinweis:** Standard bei SCLC, bei gut differenzierten Karzinoiden (TC/AC) oft **schlechtes Ansprechen** und hohe Toxizität. Nur bei AC mit sehr hohem Ki-67 (>20-30%) oder rapidem Progress empfohlen. #### 3.2.4 Supportive Therapie * **Karzinoid-Krise (Notfall):** Octreotid kurz wirksam (z.B. 100–500 µg s.c./i.v. alle 6–8h oder als Dauerinfusion 50–100 µg/h). Keine Katecholamine (können Krise verschlimmern)! Volumenersatz und Steroide. * **Diarrhö:** Loperamid (initial 4 mg, dann 2 mg nach jedem ungeformten Stuhl, max. 16 mg/d) oder Tinctura opii. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Chirurgie (Goldstandard):** Ziel ist die R0-Resektion inkl. mediastinaler Lymphadenektomie. * **Verfahren:** Parenchymsparende Resektionen (Manschettenresektion / "Sleeve Resection") werden gegenüber der Pneumonektomie bevorzugt. Lobektomie ist Standard. Keilresektionen nur bei funktioneller Inoperabilität oder sehr kleinen peripheren TCs. * **Interventionelle Bronchoskopie:** Nur palliativ zur Rekanalisation (Laser, Stent, Cryo) oder in streng selektierten Fällen bei rein intraluminalen kleinen TCs kurativ. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme * **Stationär:** Zur chirurgischen Primärtherapie, bei symptomatischer Obstruktion (Poststenotische Pneumonie, Hämoptyse), zur Einleitung einer PRRT (Strahlenschutz) oder bei Verdacht auf Karzinoid-Krise (Intensivüberwachung notwendig). * **Ambulant:** Diagnostik (CT, PET, Labor), Gabe von Somatostatin-Analoga (Depot-Spritzen), orale Therapie mit Everolimus/Temozolomid bei stabilem Allgemeinzustand. * **Intensivstation:** Bei massiver Hämoptyse, respiratorischer Insuffizienz oder hämodynamischer Instabilität (Karzinoid-Krise: Hypotonie + Flush). ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter * **Unter SSA/Everolimus:** Klinische Kontrolle alle 4–8 Wochen (Nebenwirkungen). Bildgebung (CT Thorax/Abdomen) alle 3–6 Monate im ersten Jahr, dann ggf. Intervalle strecken. * **Labor:** CgA als Verlaufsparameter (Anstieg kann Progress um Monate vorausgehen). Blutbild (bei Chemotherapie/Everolimus). ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge * **Entlassung (post-OP):** Bei Kostaufbau, Mobilisation, Schmerzkompensation und entfernter Drainage. * **Nachsorge:** Da Spätrezidive (besonders beim AC, aber auch TC) auch nach >10 Jahren auftreten können, ist eine **langfristige Nachsorge** (oft lebenslang) empfohlen. * **TC:** CT Thorax jährlich für min. 10-15 Jahre. * **AC:** CT Thorax/Abdomen alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich lebenslang. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die Prognose korreliert stark mit dem histologischen Subtyp und dem Nodalstatus (N1/N2 verschlechtert Prognose signifikant). * **Typisches Karzinoid (TC):** Exzellente Prognose. 5-Jahres-Überleben (5-JÜ) 87–100 %. Rezidivrate < 5 % bei N0. * **Atypisches Karzinoid (AC):** Mittlere Prognose. 5-JÜ 40–70 %. Hohe Rezidivrate (bis zu 50 %). ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Lokal:** Blutung (Hämoptyse), Atelektasen, poststenotische Pneumonie/Abszess. * **Systemisch:** Metastasierung (Leber > Knochen > Hirn). Karzinoid-Syndrom (selten, führt unbehandelt zu Rechtsherzversagen durch Klappenfibrose). * **Therapieassoziiert:** Pneumonitis (Everolimus), Myelosuppression (PRRT/Chemo), Post-Pneumonektomie-Syndrom. 34:T4765, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Karzinoide der Lunge sind seltene neuroendokrine Neoplasien (NEN), die von den enterochromaffinen Zellen (Kulchitsky-Zellen) des bronchopulmonalen Systems ausgehen. Sie gehören zu den neuroendokrinen Tumoren (NET) und werden nach der aktuellen WHO-Klassifikation histologisch streng von den hochmalignen neuroendokrinen Karzinomen (kleinzelliges Lungenkarzinom SCLC, großzelliges neuroendokrines Karzinom LCNEC) abgegrenzt. Die Differenzierung erfolgt gemäß der aktuellen **WHO-Klassifikation (5. Auflage, 2021)** strikt anhand der Mitoserate (standardisiert pro 2 mm²) und dem Nachweis von Nekrosen. Obwohl der Ki-67-Proliferationsindex kein alleiniges Definitionskriterium der WHO für Lungen-NEN ist, wird dessen Bestimmung in den [ESMO](https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/neuroendocrine-neoplasms/lung-and-thymic-carcinoids) und NCCN Guidelines zur prognostischen Einschätzung und Abgrenzung zu High-Grade-Karzinomen dringend empfohlen: * **Typisches Karzinoid (TC - Low Grade):** < 2 Mitosen pro 2 mm², keine Nekrosen. Der Ki-67-Index liegt typischerweise sehr niedrig (< 5 %). Exzellente Prognose (5-Jahres-Überleben > 90 %), Metastasierung sehr selten. * **Atypisches Karzinoid (AC - Intermediate Grade):** 2–10 Mitosen pro 2 mm² und/oder punktförmige Nekrosen. Der Ki-67-Index liegt meist zwischen 5–20 %. Hinweis: Tumoren mit Karzinoid-Morphologie, aber > 10 Mitosen (oder Ki-67 > 30 %) stellen eine diagnostische Grauzone dar (oft molekular als LCNEC klassifiziert, klinisch als 'High-Grade NET' diskutiert). ### 1.2 Epidemiologie Lungenkarzinoide machen ca. 1–2 % aller Lungenmalignome, aber rund 25–30 % aller neuroendokrinen Tumoren aus. Die Inzidenz ist in den letzten Jahrzehnten deutlich gestiegen (ca. 1,5 pro 100.000 Einwohner). Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 45–55 Jahren. Während das Typische Karzinoid (TC) nicht mit Rauchen assoziiert ist, findet sich beim Atypischen Karzinoid (AC) eine Assoziation in ca. 30–50 % der Fälle (vgl. [CommNETs Guidelines 2020](https://www.jto.org/article/S1556-0864$20$30548-2/fulltext)). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie Die Tumoren entstehen aus dem diffusen neuroendokrinen System der Lunge. Sie können biologisch aktiv sein und Hormone (z.B. Serotonin, ACTH, ADH) sezernieren. Ein klassisches **Karzinoid-Syndrom** (Flush, Diarrhö) ist bei primären Lungenkarzinoiden jedoch selten (< 5 %) und tritt meist erst bei hepatischer Metastasierung auf, da die Mediatoren sonst in der Lunge metabolisiert werden. Eine Ausnahme bilden sehr große Tumoren mit direktem venösen Drainagefluss in den systemischen Kreislauf. Genetisch sind Lungenkarzinoide oft mit der MEN1-Erkrankung (Multiple Endokrine Neoplasie Typ 1) assoziiert. *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** Etwa 30–50 % der Patienten sind asymptomatisch (Zufallsbefund). Symptomatische Patienten (meist zentral sitzende Tumoren) präsentieren sich mit Husten, Hämoptysen, rezidivierenden Pneumonien (durch Stenose/Obstruktion) oder Giemen ("Asthma-Mimicry"). * **Wichtige anamnestische Fragen:** Bestehen anfallsartige Gesichtsrötungen (Flush)? Chronische Durchfälle? (Hinweis auf funktionellen Tumor). Familiengeschichte bzgl. MEN1? * **Warnhinweise / "Red Flags":** Massive Hämoptysen (da Karzinoide stark vaskularisiert sind), Stridor, Cushing-Symptomatik (ektopes ACTH). ### 2.2 Körperliche Untersuchung * **Auskultation:** Lokalisiertes Giemen oder abgeschwächtes Atemgeräusch (poststenotisch) über dem betroffenen Lungenlappen (fixed wheeze). * **Inspektion:** Bei funktionellen Tumoren evtl. Teleangiektasien, Plethora oder Cushing-Stigmata. ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik Gemäß [ESMO Guidelines 2021](https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534$21$00011-9/fulltext) und [ENETS Konsensus](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25646366/): 1. **Basisdiagnostik:** Röntgen-Thorax (oft unauffällig bei zentralen Tumoren), gefolgt von **CT Thorax mit Kontrastmittel** (Methode der Wahl zur Primärdetektion). 1. **Bestätigungsdiagnostik:** * **Bronchoskopie:** Goldstandard bei zentralen Tumoren zur Biopsie und Beurteilung der Endobronchialität. Cave: Hohe Blutungsgefahr (Vorbereitung zur Blutstillung treffen!). * **Histologie:** Zwingend erforderlich zur Differenzierung TC vs. AC vs. SCLC. 1. **Erweiterte Diagnostik (Staging):** * **Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung:** **68Ga-DOTATATE PET/CT** (oder DOTATOC) ist sensitiver als Octreotid-Szintigraphie und Standard für das M-Staging sowie zur Prüfung der Indikation für eine Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT). * MRT Abdomen (Lebermetastasen) und cMRT (Hirnmetastasen) bei V.a. Fernmetastasierung (eher bei AC). ### 2.4 Laborparameter * **Basis-Labor:** Blutbild, Elektrolyte, Leberwerte, Nierenfunktion. Hyperkalzämie ausschließen. * **Spezial-Labor (Tumormarker):** * **Chromogranin A (CgA):** Wichtigster Serummarker für Verlaufskontrolle. Erhöht bei ca. 70 % der NET. * **5-HIES (5-Hydroxyindolessigsäure):** Bestimmung im **24h-Sammelurin**. Nur indiziert bei V.a. Karzinoid-Syndrom (Flush/Diarrhö). * **NSE (Neuron-spezifische Enolase):** Eher bei dedifferenzierten Tumoren (AC oder DD: SCLC) erhöht. ### 2.5 Bildgebende Verfahren * **CT Thorax (KM):** Typischerweise glatt begrenzte, runde, stark kontrastmittelaufnehmende Läsionen (oft zentral/hilär). Verkalkungen sind möglich. * **68Ga-DOTATATE PET/CT:** Zeigt in der Regel eine sehr hohe Tracer-Aufnahme (Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren), besonders bei TC. Geringere Aufnahme kann auf Entdifferenzierung hindeuten. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Lungenfunktion:** Spirometrie und Bodyplethysmographie präoperativ zur Abschätzung der Resektabilität (FEV1, DLCO). * **Echokardiographie:** Zwingend bei Karzinoid-Syndrom zum Ausschluss einer "Hedinger-Klappenfibrose" (Trikuspidal-/Pulmonalklappenbefall). ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen * **Testcharakteristika:** Die Sensitivität des CgA variiert stark je nach Tumorlast und Nierenfunktion (falsch hoch bei PPI-Einnahme, Niereninsuffizienz). Das DOTATATE-PET/CT hat eine Sensitivität von >90 % für gut differenzierte NET. * **Differenzialdiagnosen:** Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC) – wächst schneller, Ki-67 meist >50-80 %; Hamartome (typische "Popcorn"-Verkalkung); intrapulmonale Lymphknoten; Metastasen extrathorakaler Tumoren. *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapieentscheidung sollte idealerweise in einem interdisziplinären Tumorboard (ENETS Center of Excellence) erfolgen. 1. **Lokalisiert (Stadium I-III):** Chirurgische Resektion (kurativ) ist der absolute Standard. 1. **Fortgeschritten/Metastasiert (Stadium IV):** Systemtherapie. Beobachtung ("Watch & Wait") ist nur bei asymptomatischen, stabilen, niedrigmalignen TC eine Option. ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) Eine medikamentöse Therapie ist primär palliativ bei inoperablen oder metastasierten Befunden indiziert. Da es wenig lungen-spezifische Zulassungsstudien gibt, basiert die Therapie oft auf Extrapolationen von gastroenteropankreatischen NETs (GEP-NETs) und Leitlinienempfehlungen (off-label Use beachten). #### 3.2.1 Erstlinientherapie (Systemisch / Antiproliferativ) Indikation: Funktionelle Tumoren (Syndromkontrolle) oder progressives, inoperables TC/AC (antiproliferativ), positive Somatostatin-Rezeptoren (SSR+). * **Wirkstoff:** Somatostatin-Analoga (SSA) - **Octreotid** oder **Lanreotid** * **Dosierung & Frequenz:** * Octreotid LAR: **30 mg** i.m. alle **28 Tage** (tief intragluteal). * Lanreotid Autogel: **120 mg** s.c. alle **28 Tage**. * **Dauer:** Dauertherapie bis zum Progress. * **Hinweise:** Siehe [ESMO Guidelines 2021](https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534$21$00011-9/fulltext). Nebenwirkungen: Steatorrhö, Cholelithiasis, Blutzuckerschwankungen. #### 3.2.2 Zweitlinientherapie (Bei Progress unter SSA) Indikation: Progress unter SSA, inoperable Befunde. **Option A: mTOR-Inhibitor (bevorzugt bei TC/AC ohne hohe Proliferation)** * **Wirkstoff:** **Everolimus** * **Dosierung:** **10 mg** * **Frequenz:** **1-0-0** p.o. täglich (zur gleichen Zeit). * **Dauer:** Bis zum Progress oder inakzeptabler Toxizität. * **Hinweise:** Zulassung für Lungen-NET vorhanden (RADIANT-4 Studie). UAWs: Stomatitis (prophylaktisch steroidhaltige Mundspülung empfohlen), Pneumonitis (!), Infektneigung, Hyperglykämie. **Option B: Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT)** * **Wirkstoff:** **177Lutetium-DOTATATE** * **Voraussetzung:** Stark positive Speicherung im DOTATATE-PET/CT (höher als Leber), GFR > 30-40 ml/min, ausreichende Knochenmarkreserve. * **Schema:** 4 Zyklen à 7,4 GBq i.v. im Abstand von 8–12 Wochen. * **Hinweis:** Nierenschutz (Aminosäureinfusion) während der Gabe essentiell. #### 3.2.3 Chemotherapie (Bei aggressiven Verläufen / AC) Indikation: Vor allem bei Atypischen Karzinoiden (AC), hoher Tumorlast, schnellem Wachstum oder negativen Somatostatin-Rezeptoren. **Option A: Temozolomid (Monotherapie oder + Capecitabin)** * **Wirkstoff:** **Temozolomid** * **Dosierung:** **150–200 mg/m² Körperoberfläche** * **Frequenz:** Tag 1–5, Wiederholung alle **28 Tage**. * **Hinweis:** Oral verfügbar, gute ZNS-Gängigkeit (bei Hirnmetastasen). Ansprechraten ca. 14–30 % lt. [Cancers Review 2023](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10670505/). **Option B: Platin/Etoposid (nur bei Dedifferenzierung/hoher Mitoserate)** * **Schema:** Cisplatin (75-80 mg/m² d1) oder Carboplatin (AUC 5 d1) + Etoposid (100 mg/m² d1-3). * **Frequenz:** Alle 21 Tage. * **Hinweis:** Standard bei SCLC, bei gut differenzierten Karzinoiden (TC/AC) oft **schlechtes Ansprechen** und hohe Toxizität. Nur bei AC mit sehr hohem Ki-67 (>20-30%) oder rapidem Progress empfohlen. #### 3.2.4 Supportive Therapie * **Karzinoid-Krise (Notfall):** Octreotid kurz wirksam (z.B. 100–500 µg s.c./i.v. alle 6–8h oder als Dauerinfusion 50–100 µg/h). Keine Katecholamine (können Krise verschlimmern)! Volumenersatz und Steroide. * **Diarrhö:** Loperamid (initial 4 mg, dann 2 mg nach jedem ungeformten Stuhl, max. 16 mg/d) oder Tinctura opii. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Chirurgie (Goldstandard):** Ziel ist die R0-Resektion inkl. mediastinaler Lymphadenektomie. * **Verfahren:** Parenchymsparende Resektionen (Manschettenresektion / "Sleeve Resection") werden gegenüber der Pneumonektomie bevorzugt. Lobektomie ist Standard. Keilresektionen nur bei funktioneller Inoperabilität oder sehr kleinen peripheren TCs. * **Interventionelle Bronchoskopie:** Nur palliativ zur Rekanalisation (Laser, Stent, Cryo) oder in streng selektierten Fällen bei rein intraluminalen kleinen TCs kurativ. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme * **Stationär:** Zur chirurgischen Primärtherapie, bei symptomatischer Obstruktion (Poststenotische Pneumonie, Hämoptyse), zur Einleitung einer PRRT (Strahlenschutz) oder bei Verdacht auf Karzinoid-Krise (Intensivüberwachung notwendig). * **Ambulant:** Diagnostik (CT, PET, Labor), Gabe von Somatostatin-Analoga (Depot-Spritzen), orale Therapie mit Everolimus/Temozolomid bei stabilem Allgemeinzustand. * **Intensivstation:** Bei massiver Hämoptyse, respiratorischer Insuffizienz oder hämodynamischer Instabilität (Karzinoid-Krise: Hypotonie + Flush). ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter * **Unter SSA/Everolimus:** Klinische Kontrolle alle 4–8 Wochen (Nebenwirkungen). Bildgebung (CT Thorax/Abdomen) alle 3–6 Monate im ersten Jahr, dann ggf. Intervalle strecken. * **Labor:** CgA als Verlaufsparameter (Anstieg kann Progress um Monate vorausgehen). Blutbild (bei Chemotherapie/Everolimus). ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge * **Entlassung (post-OP):** Bei Kostaufbau, Mobilisation, Schmerzkompensation und entfernter Drainage. * **Nachsorge:** Da Spätrezidive (besonders beim AC, aber auch TC) auch nach >10 Jahren auftreten können, ist eine **langfristige Nachsorge** (oft lebenslang) empfohlen. * **TC:** CT Thorax jährlich für min. 10-15 Jahre. * **AC:** CT Thorax/Abdomen alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich lebenslang. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die Prognose korreliert stark mit dem histologischen Subtyp und dem Nodalstatus (N1/N2 verschlechtert Prognose signifikant). * **Typisches Karzinoid (TC):** Exzellente Prognose. 5-Jahres-Überleben (5-JÜ) 87–100 %. Rezidivrate < 5 % bei N0. * **Atypisches Karzinoid (AC):** Mittlere Prognose. 5-JÜ 40–70 %. Hohe Rezidivrate (bis zu 50 %). ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Lokal:** Blutung (Hämoptyse), Atelektasen, poststenotische Pneumonie/Abszess. * **Systemisch:** Metastasierung (Leber > Knochen > Hirn). Karzinoid-Syndrom (selten, führt unbehandelt zu Rechtsherzversagen durch Klappenfibrose). * **Therapieassoziiert:** Pneumonitis (Everolimus), Myelosuppression (PRRT/Chemo), Post-Pneumonektomie-Syndrom. 28:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-1.5","children":[["$","p",null,{"className":"text-xs font-medium uppercase tracking-wider text-muted-foreground","children":["Artikel"," · ","Pneumologie"]}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl font-semibold leading-tight tracking-tight break-words hyphens-auto sm:text-4xl","children":"Karzinoide der Lunge"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","children":["$","$L32",null,{"article":{"id":"3e4ecf16-3380-4ad9-9817-ea9b1c312966","title":"Karzinoide der Lunge","slug":"karzinoide-der-lunge","content":"$33","current_version":4,"category":"pneumologie","format":"article","updated_at":"2026-07-30T09:16:02.484952+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":{"display_name":"Pneumologie"},"exportContent":"$34","references":"$24:props:children:props:references"}}]}]]}] 35:T4765, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Karzinoide der Lunge sind seltene neuroendokrine Neoplasien (NEN), die von den enterochromaffinen Zellen (Kulchitsky-Zellen) des bronchopulmonalen Systems ausgehen. Sie gehören zu den neuroendokrinen Tumoren (NET) und werden nach der aktuellen WHO-Klassifikation histologisch streng von den hochmalignen neuroendokrinen Karzinomen (kleinzelliges Lungenkarzinom SCLC, großzelliges neuroendokrines Karzinom LCNEC) abgegrenzt. Die Differenzierung erfolgt gemäß der aktuellen **WHO-Klassifikation (5. Auflage, 2021)** strikt anhand der Mitoserate (standardisiert pro 2 mm²) und dem Nachweis von Nekrosen. Obwohl der Ki-67-Proliferationsindex kein alleiniges Definitionskriterium der WHO für Lungen-NEN ist, wird dessen Bestimmung in den [ESMO](https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/neuroendocrine-neoplasms/lung-and-thymic-carcinoids) und NCCN Guidelines zur prognostischen Einschätzung und Abgrenzung zu High-Grade-Karzinomen dringend empfohlen: * **Typisches Karzinoid (TC - Low Grade):** < 2 Mitosen pro 2 mm², keine Nekrosen. Der Ki-67-Index liegt typischerweise sehr niedrig (< 5 %). Exzellente Prognose (5-Jahres-Überleben > 90 %), Metastasierung sehr selten. * **Atypisches Karzinoid (AC - Intermediate Grade):** 2–10 Mitosen pro 2 mm² und/oder punktförmige Nekrosen. Der Ki-67-Index liegt meist zwischen 5–20 %. Hinweis: Tumoren mit Karzinoid-Morphologie, aber > 10 Mitosen (oder Ki-67 > 30 %) stellen eine diagnostische Grauzone dar (oft molekular als LCNEC klassifiziert, klinisch als 'High-Grade NET' diskutiert). ### 1.2 Epidemiologie Lungenkarzinoide machen ca. 1–2 % aller Lungenmalignome, aber rund 25–30 % aller neuroendokrinen Tumoren aus. Die Inzidenz ist in den letzten Jahrzehnten deutlich gestiegen (ca. 1,5 pro 100.000 Einwohner). Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 45–55 Jahren. Während das Typische Karzinoid (TC) nicht mit Rauchen assoziiert ist, findet sich beim Atypischen Karzinoid (AC) eine Assoziation in ca. 30–50 % der Fälle (vgl. [CommNETs Guidelines 2020](https://www.jto.org/article/S1556-0864$20$30548-2/fulltext)). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie Die Tumoren entstehen aus dem diffusen neuroendokrinen System der Lunge. Sie können biologisch aktiv sein und Hormone (z.B. Serotonin, ACTH, ADH) sezernieren. Ein klassisches **Karzinoid-Syndrom** (Flush, Diarrhö) ist bei primären Lungenkarzinoiden jedoch selten (< 5 %) und tritt meist erst bei hepatischer Metastasierung auf, da die Mediatoren sonst in der Lunge metabolisiert werden. Eine Ausnahme bilden sehr große Tumoren mit direktem venösen Drainagefluss in den systemischen Kreislauf. Genetisch sind Lungenkarzinoide oft mit der MEN1-Erkrankung (Multiple Endokrine Neoplasie Typ 1) assoziiert. *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** Etwa 30–50 % der Patienten sind asymptomatisch (Zufallsbefund). Symptomatische Patienten (meist zentral sitzende Tumoren) präsentieren sich mit Husten, Hämoptysen, rezidivierenden Pneumonien (durch Stenose/Obstruktion) oder Giemen ("Asthma-Mimicry"). * **Wichtige anamnestische Fragen:** Bestehen anfallsartige Gesichtsrötungen (Flush)? Chronische Durchfälle? (Hinweis auf funktionellen Tumor). Familiengeschichte bzgl. MEN1? * **Warnhinweise / "Red Flags":** Massive Hämoptysen (da Karzinoide stark vaskularisiert sind), Stridor, Cushing-Symptomatik (ektopes ACTH). ### 2.2 Körperliche Untersuchung * **Auskultation:** Lokalisiertes Giemen oder abgeschwächtes Atemgeräusch (poststenotisch) über dem betroffenen Lungenlappen (fixed wheeze). * **Inspektion:** Bei funktionellen Tumoren evtl. Teleangiektasien, Plethora oder Cushing-Stigmata. ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik Gemäß [ESMO Guidelines 2021](https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534$21$00011-9/fulltext) und [ENETS Konsensus](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25646366/): 1. **Basisdiagnostik:** Röntgen-Thorax (oft unauffällig bei zentralen Tumoren), gefolgt von **CT Thorax mit Kontrastmittel** (Methode der Wahl zur Primärdetektion). 1. **Bestätigungsdiagnostik:** * **Bronchoskopie:** Goldstandard bei zentralen Tumoren zur Biopsie und Beurteilung der Endobronchialität. Cave: Hohe Blutungsgefahr (Vorbereitung zur Blutstillung treffen!). * **Histologie:** Zwingend erforderlich zur Differenzierung TC vs. AC vs. SCLC. 1. **Erweiterte Diagnostik (Staging):** * **Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung:** **68Ga-DOTATATE PET/CT** (oder DOTATOC) ist sensitiver als Octreotid-Szintigraphie und Standard für das M-Staging sowie zur Prüfung der Indikation für eine Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT). * MRT Abdomen (Lebermetastasen) und cMRT (Hirnmetastasen) bei V.a. Fernmetastasierung (eher bei AC). ### 2.4 Laborparameter * **Basis-Labor:** Blutbild, Elektrolyte, Leberwerte, Nierenfunktion. Hyperkalzämie ausschließen. * **Spezial-Labor (Tumormarker):** * **Chromogranin A (CgA):** Wichtigster Serummarker für Verlaufskontrolle. Erhöht bei ca. 70 % der NET. * **5-HIES (5-Hydroxyindolessigsäure):** Bestimmung im **24h-Sammelurin**. Nur indiziert bei V.a. Karzinoid-Syndrom (Flush/Diarrhö). * **NSE (Neuron-spezifische Enolase):** Eher bei dedifferenzierten Tumoren (AC oder DD: SCLC) erhöht. ### 2.5 Bildgebende Verfahren * **CT Thorax (KM):** Typischerweise glatt begrenzte, runde, stark kontrastmittelaufnehmende Läsionen (oft zentral/hilär). Verkalkungen sind möglich. * **68Ga-DOTATATE PET/CT:** Zeigt in der Regel eine sehr hohe Tracer-Aufnahme (Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren), besonders bei TC. Geringere Aufnahme kann auf Entdifferenzierung hindeuten. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Lungenfunktion:** Spirometrie und Bodyplethysmographie präoperativ zur Abschätzung der Resektabilität (FEV1, DLCO). * **Echokardiographie:** Zwingend bei Karzinoid-Syndrom zum Ausschluss einer "Hedinger-Klappenfibrose" (Trikuspidal-/Pulmonalklappenbefall). ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen * **Testcharakteristika:** Die Sensitivität des CgA variiert stark je nach Tumorlast und Nierenfunktion (falsch hoch bei PPI-Einnahme, Niereninsuffizienz). Das DOTATATE-PET/CT hat eine Sensitivität von >90 % für gut differenzierte NET. * **Differenzialdiagnosen:** Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC) – wächst schneller, Ki-67 meist >50-80 %; Hamartome (typische "Popcorn"-Verkalkung); intrapulmonale Lymphknoten; Metastasen extrathorakaler Tumoren. *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapieentscheidung sollte idealerweise in einem interdisziplinären Tumorboard (ENETS Center of Excellence) erfolgen. 1. **Lokalisiert (Stadium I-III):** Chirurgische Resektion (kurativ) ist der absolute Standard. 1. **Fortgeschritten/Metastasiert (Stadium IV):** Systemtherapie. Beobachtung ("Watch & Wait") ist nur bei asymptomatischen, stabilen, niedrigmalignen TC eine Option. ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) Eine medikamentöse Therapie ist primär palliativ bei inoperablen oder metastasierten Befunden indiziert. Da es wenig lungen-spezifische Zulassungsstudien gibt, basiert die Therapie oft auf Extrapolationen von gastroenteropankreatischen NETs (GEP-NETs) und Leitlinienempfehlungen (off-label Use beachten). #### 3.2.1 Erstlinientherapie (Systemisch / Antiproliferativ) Indikation: Funktionelle Tumoren (Syndromkontrolle) oder progressives, inoperables TC/AC (antiproliferativ), positive Somatostatin-Rezeptoren (SSR+). * **Wirkstoff:** Somatostatin-Analoga (SSA) - **Octreotid** oder **Lanreotid** * **Dosierung & Frequenz:** * Octreotid LAR: **30 mg** i.m. alle **28 Tage** (tief intragluteal). * Lanreotid Autogel: **120 mg** s.c. alle **28 Tage**. * **Dauer:** Dauertherapie bis zum Progress. * **Hinweise:** Siehe [ESMO Guidelines 2021](https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534$21$00011-9/fulltext). Nebenwirkungen: Steatorrhö, Cholelithiasis, Blutzuckerschwankungen. #### 3.2.2 Zweitlinientherapie (Bei Progress unter SSA) Indikation: Progress unter SSA, inoperable Befunde. **Option A: mTOR-Inhibitor (bevorzugt bei TC/AC ohne hohe Proliferation)** * **Wirkstoff:** **Everolimus** * **Dosierung:** **10 mg** * **Frequenz:** **1-0-0** p.o. täglich (zur gleichen Zeit). * **Dauer:** Bis zum Progress oder inakzeptabler Toxizität. * **Hinweise:** Zulassung für Lungen-NET vorhanden (RADIANT-4 Studie). UAWs: Stomatitis (prophylaktisch steroidhaltige Mundspülung empfohlen), Pneumonitis (!), Infektneigung, Hyperglykämie. **Option B: Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT)** * **Wirkstoff:** **177Lutetium-DOTATATE** * **Voraussetzung:** Stark positive Speicherung im DOTATATE-PET/CT (höher als Leber), GFR > 30-40 ml/min, ausreichende Knochenmarkreserve. * **Schema:** 4 Zyklen à 7,4 GBq i.v. im Abstand von 8–12 Wochen. * **Hinweis:** Nierenschutz (Aminosäureinfusion) während der Gabe essentiell. #### 3.2.3 Chemotherapie (Bei aggressiven Verläufen / AC) Indikation: Vor allem bei Atypischen Karzinoiden (AC), hoher Tumorlast, schnellem Wachstum oder negativen Somatostatin-Rezeptoren. **Option A: Temozolomid (Monotherapie oder + Capecitabin)** * **Wirkstoff:** **Temozolomid** * **Dosierung:** **150–200 mg/m² Körperoberfläche** * **Frequenz:** Tag 1–5, Wiederholung alle **28 Tage**. * **Hinweis:** Oral verfügbar, gute ZNS-Gängigkeit (bei Hirnmetastasen). Ansprechraten ca. 14–30 % lt. [Cancers Review 2023](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10670505/). **Option B: Platin/Etoposid (nur bei Dedifferenzierung/hoher Mitoserate)** * **Schema:** Cisplatin (75-80 mg/m² d1) oder Carboplatin (AUC 5 d1) + Etoposid (100 mg/m² d1-3). * **Frequenz:** Alle 21 Tage. * **Hinweis:** Standard bei SCLC, bei gut differenzierten Karzinoiden (TC/AC) oft **schlechtes Ansprechen** und hohe Toxizität. Nur bei AC mit sehr hohem Ki-67 (>20-30%) oder rapidem Progress empfohlen. #### 3.2.4 Supportive Therapie * **Karzinoid-Krise (Notfall):** Octreotid kurz wirksam (z.B. 100–500 µg s.c./i.v. alle 6–8h oder als Dauerinfusion 50–100 µg/h). Keine Katecholamine (können Krise verschlimmern)! Volumenersatz und Steroide. * **Diarrhö:** Loperamid (initial 4 mg, dann 2 mg nach jedem ungeformten Stuhl, max. 16 mg/d) oder Tinctura opii. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Chirurgie (Goldstandard):** Ziel ist die R0-Resektion inkl. mediastinaler Lymphadenektomie. * **Verfahren:** Parenchymsparende Resektionen (Manschettenresektion / "Sleeve Resection") werden gegenüber der Pneumonektomie bevorzugt. Lobektomie ist Standard. Keilresektionen nur bei funktioneller Inoperabilität oder sehr kleinen peripheren TCs. * **Interventionelle Bronchoskopie:** Nur palliativ zur Rekanalisation (Laser, Stent, Cryo) oder in streng selektierten Fällen bei rein intraluminalen kleinen TCs kurativ. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme * **Stationär:** Zur chirurgischen Primärtherapie, bei symptomatischer Obstruktion (Poststenotische Pneumonie, Hämoptyse), zur Einleitung einer PRRT (Strahlenschutz) oder bei Verdacht auf Karzinoid-Krise (Intensivüberwachung notwendig). * **Ambulant:** Diagnostik (CT, PET, Labor), Gabe von Somatostatin-Analoga (Depot-Spritzen), orale Therapie mit Everolimus/Temozolomid bei stabilem Allgemeinzustand. * **Intensivstation:** Bei massiver Hämoptyse, respiratorischer Insuffizienz oder hämodynamischer Instabilität (Karzinoid-Krise: Hypotonie + Flush). ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter * **Unter SSA/Everolimus:** Klinische Kontrolle alle 4–8 Wochen (Nebenwirkungen). Bildgebung (CT Thorax/Abdomen) alle 3–6 Monate im ersten Jahr, dann ggf. Intervalle strecken. * **Labor:** CgA als Verlaufsparameter (Anstieg kann Progress um Monate vorausgehen). Blutbild (bei Chemotherapie/Everolimus). ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge * **Entlassung (post-OP):** Bei Kostaufbau, Mobilisation, Schmerzkompensation und entfernter Drainage. * **Nachsorge:** Da Spätrezidive (besonders beim AC, aber auch TC) auch nach >10 Jahren auftreten können, ist eine **langfristige Nachsorge** (oft lebenslang) empfohlen. * **TC:** CT Thorax jährlich für min. 10-15 Jahre. * **AC:** CT Thorax/Abdomen alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich lebenslang. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die Prognose korreliert stark mit dem histologischen Subtyp und dem Nodalstatus (N1/N2 verschlechtert Prognose signifikant). * **Typisches Karzinoid (TC):** Exzellente Prognose. 5-Jahres-Überleben (5-JÜ) 87–100 %. Rezidivrate < 5 % bei N0. * **Atypisches Karzinoid (AC):** Mittlere Prognose. 5-JÜ 40–70 %. Hohe Rezidivrate (bis zu 50 %). ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Lokal:** Blutung (Hämoptyse), Atelektasen, poststenotische Pneumonie/Abszess. * **Systemisch:** Metastasierung (Leber > Knochen > Hirn). Karzinoid-Syndrom (selten, führt unbehandelt zu Rechtsherzversagen durch Klappenfibrose). * **Therapieassoziiert:** Pneumonitis (Everolimus), Myelosuppression (PRRT/Chemo), Post-Pneumonektomie-Syndrom. 36:T4765, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Karzinoide der Lunge sind seltene neuroendokrine Neoplasien (NEN), die von den enterochromaffinen Zellen (Kulchitsky-Zellen) des bronchopulmonalen Systems ausgehen. Sie gehören zu den neuroendokrinen Tumoren (NET) und werden nach der aktuellen WHO-Klassifikation histologisch streng von den hochmalignen neuroendokrinen Karzinomen (kleinzelliges Lungenkarzinom SCLC, großzelliges neuroendokrines Karzinom LCNEC) abgegrenzt. Die Differenzierung erfolgt gemäß der aktuellen **WHO-Klassifikation (5. Auflage, 2021)** strikt anhand der Mitoserate (standardisiert pro 2 mm²) und dem Nachweis von Nekrosen. Obwohl der Ki-67-Proliferationsindex kein alleiniges Definitionskriterium der WHO für Lungen-NEN ist, wird dessen Bestimmung in den [ESMO](https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/neuroendocrine-neoplasms/lung-and-thymic-carcinoids) und NCCN Guidelines zur prognostischen Einschätzung und Abgrenzung zu High-Grade-Karzinomen dringend empfohlen: * **Typisches Karzinoid (TC - Low Grade):** < 2 Mitosen pro 2 mm², keine Nekrosen. Der Ki-67-Index liegt typischerweise sehr niedrig (< 5 %). Exzellente Prognose (5-Jahres-Überleben > 90 %), Metastasierung sehr selten. * **Atypisches Karzinoid (AC - Intermediate Grade):** 2–10 Mitosen pro 2 mm² und/oder punktförmige Nekrosen. Der Ki-67-Index liegt meist zwischen 5–20 %. Hinweis: Tumoren mit Karzinoid-Morphologie, aber > 10 Mitosen (oder Ki-67 > 30 %) stellen eine diagnostische Grauzone dar (oft molekular als LCNEC klassifiziert, klinisch als 'High-Grade NET' diskutiert). ### 1.2 Epidemiologie Lungenkarzinoide machen ca. 1–2 % aller Lungenmalignome, aber rund 25–30 % aller neuroendokrinen Tumoren aus. Die Inzidenz ist in den letzten Jahrzehnten deutlich gestiegen (ca. 1,5 pro 100.000 Einwohner). Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 45–55 Jahren. Während das Typische Karzinoid (TC) nicht mit Rauchen assoziiert ist, findet sich beim Atypischen Karzinoid (AC) eine Assoziation in ca. 30–50 % der Fälle (vgl. [CommNETs Guidelines 2020](https://www.jto.org/article/S1556-0864$20$30548-2/fulltext)). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie Die Tumoren entstehen aus dem diffusen neuroendokrinen System der Lunge. Sie können biologisch aktiv sein und Hormone (z.B. Serotonin, ACTH, ADH) sezernieren. Ein klassisches **Karzinoid-Syndrom** (Flush, Diarrhö) ist bei primären Lungenkarzinoiden jedoch selten (< 5 %) und tritt meist erst bei hepatischer Metastasierung auf, da die Mediatoren sonst in der Lunge metabolisiert werden. Eine Ausnahme bilden sehr große Tumoren mit direktem venösen Drainagefluss in den systemischen Kreislauf. Genetisch sind Lungenkarzinoide oft mit der MEN1-Erkrankung (Multiple Endokrine Neoplasie Typ 1) assoziiert. *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** Etwa 30–50 % der Patienten sind asymptomatisch (Zufallsbefund). Symptomatische Patienten (meist zentral sitzende Tumoren) präsentieren sich mit Husten, Hämoptysen, rezidivierenden Pneumonien (durch Stenose/Obstruktion) oder Giemen ("Asthma-Mimicry"). * **Wichtige anamnestische Fragen:** Bestehen anfallsartige Gesichtsrötungen (Flush)? Chronische Durchfälle? (Hinweis auf funktionellen Tumor). Familiengeschichte bzgl. MEN1? * **Warnhinweise / "Red Flags":** Massive Hämoptysen (da Karzinoide stark vaskularisiert sind), Stridor, Cushing-Symptomatik (ektopes ACTH). ### 2.2 Körperliche Untersuchung * **Auskultation:** Lokalisiertes Giemen oder abgeschwächtes Atemgeräusch (poststenotisch) über dem betroffenen Lungenlappen (fixed wheeze). * **Inspektion:** Bei funktionellen Tumoren evtl. Teleangiektasien, Plethora oder Cushing-Stigmata. ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik Gemäß [ESMO Guidelines 2021](https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534$21$00011-9/fulltext) und [ENETS Konsensus](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25646366/): 1. **Basisdiagnostik:** Röntgen-Thorax (oft unauffällig bei zentralen Tumoren), gefolgt von **CT Thorax mit Kontrastmittel** (Methode der Wahl zur Primärdetektion). 1. **Bestätigungsdiagnostik:** * **Bronchoskopie:** Goldstandard bei zentralen Tumoren zur Biopsie und Beurteilung der Endobronchialität. Cave: Hohe Blutungsgefahr (Vorbereitung zur Blutstillung treffen!). * **Histologie:** Zwingend erforderlich zur Differenzierung TC vs. AC vs. SCLC. 1. **Erweiterte Diagnostik (Staging):** * **Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung:** **68Ga-DOTATATE PET/CT** (oder DOTATOC) ist sensitiver als Octreotid-Szintigraphie und Standard für das M-Staging sowie zur Prüfung der Indikation für eine Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT). * MRT Abdomen (Lebermetastasen) und cMRT (Hirnmetastasen) bei V.a. Fernmetastasierung (eher bei AC). ### 2.4 Laborparameter * **Basis-Labor:** Blutbild, Elektrolyte, Leberwerte, Nierenfunktion. Hyperkalzämie ausschließen. * **Spezial-Labor (Tumormarker):** * **Chromogranin A (CgA):** Wichtigster Serummarker für Verlaufskontrolle. Erhöht bei ca. 70 % der NET. * **5-HIES (5-Hydroxyindolessigsäure):** Bestimmung im **24h-Sammelurin**. Nur indiziert bei V.a. Karzinoid-Syndrom (Flush/Diarrhö). * **NSE (Neuron-spezifische Enolase):** Eher bei dedifferenzierten Tumoren (AC oder DD: SCLC) erhöht. ### 2.5 Bildgebende Verfahren * **CT Thorax (KM):** Typischerweise glatt begrenzte, runde, stark kontrastmittelaufnehmende Läsionen (oft zentral/hilär). Verkalkungen sind möglich. * **68Ga-DOTATATE PET/CT:** Zeigt in der Regel eine sehr hohe Tracer-Aufnahme (Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren), besonders bei TC. Geringere Aufnahme kann auf Entdifferenzierung hindeuten. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Lungenfunktion:** Spirometrie und Bodyplethysmographie präoperativ zur Abschätzung der Resektabilität (FEV1, DLCO). * **Echokardiographie:** Zwingend bei Karzinoid-Syndrom zum Ausschluss einer "Hedinger-Klappenfibrose" (Trikuspidal-/Pulmonalklappenbefall). ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen * **Testcharakteristika:** Die Sensitivität des CgA variiert stark je nach Tumorlast und Nierenfunktion (falsch hoch bei PPI-Einnahme, Niereninsuffizienz). Das DOTATATE-PET/CT hat eine Sensitivität von >90 % für gut differenzierte NET. * **Differenzialdiagnosen:** Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC) – wächst schneller, Ki-67 meist >50-80 %; Hamartome (typische "Popcorn"-Verkalkung); intrapulmonale Lymphknoten; Metastasen extrathorakaler Tumoren. *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Die Therapieentscheidung sollte idealerweise in einem interdisziplinären Tumorboard (ENETS Center of Excellence) erfolgen. 1. **Lokalisiert (Stadium I-III):** Chirurgische Resektion (kurativ) ist der absolute Standard. 1. **Fortgeschritten/Metastasiert (Stadium IV):** Systemtherapie. Beobachtung ("Watch & Wait") ist nur bei asymptomatischen, stabilen, niedrigmalignen TC eine Option. ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) Eine medikamentöse Therapie ist primär palliativ bei inoperablen oder metastasierten Befunden indiziert. Da es wenig lungen-spezifische Zulassungsstudien gibt, basiert die Therapie oft auf Extrapolationen von gastroenteropankreatischen NETs (GEP-NETs) und Leitlinienempfehlungen (off-label Use beachten). #### 3.2.1 Erstlinientherapie (Systemisch / Antiproliferativ) Indikation: Funktionelle Tumoren (Syndromkontrolle) oder progressives, inoperables TC/AC (antiproliferativ), positive Somatostatin-Rezeptoren (SSR+). * **Wirkstoff:** Somatostatin-Analoga (SSA) - **Octreotid** oder **Lanreotid** * **Dosierung & Frequenz:** * Octreotid LAR: **30 mg** i.m. alle **28 Tage** (tief intragluteal). * Lanreotid Autogel: **120 mg** s.c. alle **28 Tage**. * **Dauer:** Dauertherapie bis zum Progress. * **Hinweise:** Siehe [ESMO Guidelines 2021](https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534$21$00011-9/fulltext). Nebenwirkungen: Steatorrhö, Cholelithiasis, Blutzuckerschwankungen. #### 3.2.2 Zweitlinientherapie (Bei Progress unter SSA) Indikation: Progress unter SSA, inoperable Befunde. **Option A: mTOR-Inhibitor (bevorzugt bei TC/AC ohne hohe Proliferation)** * **Wirkstoff:** **Everolimus** * **Dosierung:** **10 mg** * **Frequenz:** **1-0-0** p.o. täglich (zur gleichen Zeit). * **Dauer:** Bis zum Progress oder inakzeptabler Toxizität. * **Hinweise:** Zulassung für Lungen-NET vorhanden (RADIANT-4 Studie). UAWs: Stomatitis (prophylaktisch steroidhaltige Mundspülung empfohlen), Pneumonitis (!), Infektneigung, Hyperglykämie. **Option B: Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT)** * **Wirkstoff:** **177Lutetium-DOTATATE** * **Voraussetzung:** Stark positive Speicherung im DOTATATE-PET/CT (höher als Leber), GFR > 30-40 ml/min, ausreichende Knochenmarkreserve. * **Schema:** 4 Zyklen à 7,4 GBq i.v. im Abstand von 8–12 Wochen. * **Hinweis:** Nierenschutz (Aminosäureinfusion) während der Gabe essentiell. #### 3.2.3 Chemotherapie (Bei aggressiven Verläufen / AC) Indikation: Vor allem bei Atypischen Karzinoiden (AC), hoher Tumorlast, schnellem Wachstum oder negativen Somatostatin-Rezeptoren. **Option A: Temozolomid (Monotherapie oder + Capecitabin)** * **Wirkstoff:** **Temozolomid** * **Dosierung:** **150–200 mg/m² Körperoberfläche** * **Frequenz:** Tag 1–5, Wiederholung alle **28 Tage**. * **Hinweis:** Oral verfügbar, gute ZNS-Gängigkeit (bei Hirnmetastasen). Ansprechraten ca. 14–30 % lt. [Cancers Review 2023](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10670505/). **Option B: Platin/Etoposid (nur bei Dedifferenzierung/hoher Mitoserate)** * **Schema:** Cisplatin (75-80 mg/m² d1) oder Carboplatin (AUC 5 d1) + Etoposid (100 mg/m² d1-3). * **Frequenz:** Alle 21 Tage. * **Hinweis:** Standard bei SCLC, bei gut differenzierten Karzinoiden (TC/AC) oft **schlechtes Ansprechen** und hohe Toxizität. Nur bei AC mit sehr hohem Ki-67 (>20-30%) oder rapidem Progress empfohlen. #### 3.2.4 Supportive Therapie * **Karzinoid-Krise (Notfall):** Octreotid kurz wirksam (z.B. 100–500 µg s.c./i.v. alle 6–8h oder als Dauerinfusion 50–100 µg/h). Keine Katecholamine (können Krise verschlimmern)! Volumenersatz und Steroide. * **Diarrhö:** Loperamid (initial 4 mg, dann 2 mg nach jedem ungeformten Stuhl, max. 16 mg/d) oder Tinctura opii. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Chirurgie (Goldstandard):** Ziel ist die R0-Resektion inkl. mediastinaler Lymphadenektomie. * **Verfahren:** Parenchymsparende Resektionen (Manschettenresektion / "Sleeve Resection") werden gegenüber der Pneumonektomie bevorzugt. Lobektomie ist Standard. Keilresektionen nur bei funktioneller Inoperabilität oder sehr kleinen peripheren TCs. * **Interventionelle Bronchoskopie:** Nur palliativ zur Rekanalisation (Laser, Stent, Cryo) oder in streng selektierten Fällen bei rein intraluminalen kleinen TCs kurativ. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme * **Stationär:** Zur chirurgischen Primärtherapie, bei symptomatischer Obstruktion (Poststenotische Pneumonie, Hämoptyse), zur Einleitung einer PRRT (Strahlenschutz) oder bei Verdacht auf Karzinoid-Krise (Intensivüberwachung notwendig). * **Ambulant:** Diagnostik (CT, PET, Labor), Gabe von Somatostatin-Analoga (Depot-Spritzen), orale Therapie mit Everolimus/Temozolomid bei stabilem Allgemeinzustand. * **Intensivstation:** Bei massiver Hämoptyse, respiratorischer Insuffizienz oder hämodynamischer Instabilität (Karzinoid-Krise: Hypotonie + Flush). ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter * **Unter SSA/Everolimus:** Klinische Kontrolle alle 4–8 Wochen (Nebenwirkungen). Bildgebung (CT Thorax/Abdomen) alle 3–6 Monate im ersten Jahr, dann ggf. Intervalle strecken. * **Labor:** CgA als Verlaufsparameter (Anstieg kann Progress um Monate vorausgehen). Blutbild (bei Chemotherapie/Everolimus). ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge * **Entlassung (post-OP):** Bei Kostaufbau, Mobilisation, Schmerzkompensation und entfernter Drainage. * **Nachsorge:** Da Spätrezidive (besonders beim AC, aber auch TC) auch nach >10 Jahren auftreten können, ist eine **langfristige Nachsorge** (oft lebenslang) empfohlen. * **TC:** CT Thorax jährlich für min. 10-15 Jahre. * **AC:** CT Thorax/Abdomen alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich lebenslang. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die Prognose korreliert stark mit dem histologischen Subtyp und dem Nodalstatus (N1/N2 verschlechtert Prognose signifikant). * **Typisches Karzinoid (TC):** Exzellente Prognose. 5-Jahres-Überleben (5-JÜ) 87–100 %. Rezidivrate < 5 % bei N0. * **Atypisches Karzinoid (AC):** Mittlere Prognose. 5-JÜ 40–70 %. Hohe Rezidivrate (bis zu 50 %). ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Lokal:** Blutung (Hämoptyse), Atelektasen, poststenotische Pneumonie/Abszess. * **Systemisch:** Metastasierung (Leber > Knochen > Hirn). Karzinoid-Syndrom (selten, führt unbehandelt zu Rechtsherzversagen durch Klappenfibrose). * **Therapieassoziiert:** Pneumonitis (Everolimus), Myelosuppression (PRRT/Chemo), Post-Pneumonektomie-Syndrom. 29:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-1.5","children":[["$","p",null,{"className":"text-xs font-medium uppercase tracking-wider text-muted-foreground","children":["Artikel"," · ","Pneumologie"]}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl font-semibold leading-tight tracking-tight break-words hyphens-auto sm:text-4xl","children":"Karzinoide der Lunge"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","children":["$","$L32",null,{"article":{"id":"3e4ecf16-3380-4ad9-9817-ea9b1c312966","title":"Karzinoide der Lunge","slug":"karzinoide-der-lunge","content":"$35","current_version":4,"category":"pneumologie","format":"article","updated_at":"2026-07-30T09:16:02.484952+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":"$28:props:children:1:props:children:props:article:categories","exportContent":"$36","references":"$24:props:children:props:references"}}]}]]}]